最全苄醚保护羟基及脱保护方法
苄醚是一种非常稳定的保护基，一般不受其他保护基的脱保护影响，是非常重要的保护羟基的方法。一般烷基上的羟基在用苄基醚保护时需要用强碱，但酚羟基的苄基醚保护一般只要用碳酸钾在乙腈或丙酮中回流即可，烷基化在乙腈中速度比丙酮中要快四倍左右，因此一般用乙腈做溶剂居多。若反应速度慢可用DMF做溶剂，提高反应温度，或加NaI, KI催化反应。
16. BnBr, CsOH, TBAI, 4-A MS, DMF, 23℃, 3h，73-97%产率。
17. BnCl, Cu(acac)2, 回流，3-5h，65-92%产率。此方法一般neat反应。伯醇优先反应，酚不反应，在THF中产率很低。
18.
19. BnOH，BiBr3，四氯化碳，室温，76-95%产率。
20. Ph2POBn，2,6-二甲基苯醌，二氯甲烷，室温，0.5h，90-95%产率。此方法还可以用于合成PMB, 肉桂基和叔丁基醚。
21. LiHMDS，BnBr，TBAI，THF，-78℃ - 25℃，72%产率。
参考文献：
脱保护方法
一、氢化还原法
苄基的脱保护速率和苄基苯环上的取代基有一定关系。吸电子基团不利于反应，给电子基团加速反应。
1、氢气，Pd/C，乙醇，95%收率【1, 2】。Pd与Pt相比更适用于脱苄，Pt导致芳环氢化。反应体系中非芳香胺会阻碍O-脱苄基反应【3】，加入碳酸钠也会阻碍脱苄反应，但不影响双键的还原【6】。与之类似的乙二胺也会和Pd络合减缓脱苄反应，但对脱苄酯没有影响。环氧在钯碳脱苄条件下稳定，但炔烃会被还原。孤立烯烃会对氢化脱苄会有影响，但通常条件下，反应的选择性和烯烃的取代度与位阻有关，有报道三取代的酯共轭烯烃在氢解脱苄中选择性很好【11】。在PMB存在下可以用此条件（钯碳，乙酸乙酯，室温，18h）选择性脱苄【12】。
氢解脱苄和溶剂有很大关系【13】：
Ti-HMS改性的钯碳可以加速含有酸敏感基团的底物的脱苄【14】。胺基醇结构可以毒化钯碳或氢氧化钯【16】.
2、马来酰亚胺结构可以毒化钯催化剂，在含有芳卤结构的底物脱苄时，马来酰亚胺可以确保底物不会脱卤。【18】
3、除了氢气，还有很多方法原位得到氢气用于氢化脱苄。如，甲酸【19】，甲酸铵（甲醇，回流，91%收率）【20】，异丙醇【21】，环己烯（1-8h，80-90%收率）【22】和环己二烯（室温，2h）【23】。上述条件下，若以乙酸乙酯作为溶剂可以在PMB存在下选择性脱除苄基【24】。当用甲酸铵作为氢原进行脱苄时，有时会得到亚苄基缩醛【20】，甲酸作为氢原时，三取代的烯烃不受影响【26】，而N-Cbz，CO2Bn，BOM，N-2-ClCbz和PhOBn则被脱除【27】。利用单甲酸肼脱苄时可以在甲醇或乙酸中在室温下反应而不用回流【28】。在下面条件下脱苄，二取代烯烃不受影响：1-甲基-1,4-环己二烯，Pd(OH)2/C，碳酸钙，乙醇（90%）【29】。
4、钯碳，无水三氯乙酸，甲醇，74-93%产率。此条件下Troc基团不受影响【33】。
5、Raney镍W2或W4，乙醇，85-100%收率。【34, 35】单或二甲氧基取代的苄醚，苯甲醛和对甲氧基苯甲醛的缩醛在此条件下不分解，三取代的烯烃不会被还原。
6、氯化钯，乙醇，水，氢气，79-99%收率。此条件常用于肽的脱苄，氯化钯要化学当量加入。【36】
7、Rh/Al2O3，氢气，100%收率。【37】
参考文献
二、Lewis酸法
1、Me3SiI, DCM, 室温，15min，100%产率。【61】此试剂可以用于其他醚和酯的脱保护。
2、Me2BBr，1,2-二氯乙烷，0℃到室温，70-93%产率。【62】此试剂也可以裂解酚甲基醚，叔基醚和烯丙基醚。
3、三氯化铁，乙酸酐，55-75%收率。【63】硫酸也可以催化此反应。【64】
4、乙酸酐，硫酸，甲醇，甲醇钠。【67】
5、二氯化铬，碘化锂，EA，水，80-89%收率。苄基醚的相对活性：DOB>DMB>PMB~Bn。【68,69】
6、Zn(OTf)2，DCE，BzBr，室温，10min，95-98%收率。TBDMS醚和缩丙酮在此条件下也会分解。【70】
7、BzBr，石墨，DCE，50℃，1-4h，67-91%收率。此条件也可以裂解烯丙基，烷基，炔丙基和叔丁基醚。【71】
8、Sc(CTf3)3或Sc(NTf2)3，苯甲醚，100℃，77-97%产率。此条件也可以裂解MPM醚，MPM胺和苄酯。【72】
9、
【73】
10、
【74】
11、
【75】
12、EtSH，三氟化硼乙醚，63%收率。【76】苄基胺在此条件下稳定，三氟化硼乙醚/二甲硫醚可以用于裂解烯丙基苄基醚。【77】
13、Et2AlSPh，DCM，正己烷，-5℃。【78】
十14、三氟化硼乙醚，碘化钠，乙腈，0℃，1h，室温，7h，80%收率。【80】
15、
【81】
16、
此例选择性非普遍情况。【82】
17、
此条件下在苯基苄醚存在下，选择性脱除烷基苄醚。【83】
18、BCl3.DMS，DCM，5min到24h，室温，16-100%收率。【84】此条件下Trityl脱除，苯基苄基醚稳定。
19、BBr3,60%收率。【86】，SBn在此条件下稳定。【87】
20、三甲基溴硅烷，苯甲硫醚。【88】
21、三卤化铝，N,N-二甲苯胺，DCM，室温，80-96%收率。【89,90】
22、TMSOTf，乙酸酐，10-15℃，85%收率。【91】反应产物是乙酸酯，要水解得到产物。
23、AcBr，SnBr2或Sn（OTf）2，DCM，室温，1-4h，76-97%收率。产物也是乙酸酯。【92】
24、氯化锌，乙酸酐，乙酸，室温，80-94%收率。【93】
25、
【94】
参考文献
三、氧化法
1、CrO3/AcOH，25℃，50%收率【ROBn-->ROCOPh(ROH+PhCOOH)】。此方法酯基稳定，糖苷和缩醛会分解。
【99】
2、四氧化钌，高碘酸钠，四氯化碳，乙腈、水，54-96%收率【100】。苄醚氧化为苯甲酸酯，碱性条件下水解。
此例中，应用还原法（Na/NH3）没有得到产物，而此法收率很好。
【101】
3、臭氧，50min，加入NaOMe，60-88%产率。【102】
4、NaBrO3, Na2S2O4， EA/H2O。
【103，,104】
5、(n-Bu4N)2S2O4，乙腈，5℃，甲醇钠，甲醇，15℃，85-90%产率。苄醚先氧化为苯甲酸酯，接着醇解。【105】
6、NBS，hv，碳酸钙，四氯化碳，水，86%产率。【106】
7、NIS(2.5eq），hv，乙腈。糖类苄基保护中，邻位由羟基的苄醚优先脱保护。【107,108】
8、电解氧化: 1.4-1.7V，Ar3N，乙腈，二氯甲烷，LiClO4，二甲基吡啶。【109】
9、4-甲氧基-TEMPO，KBr，四氯化碳，水，0-5℃，NaOCl，硫酸氢钠条件pH<8。62-76%产率。苄醚氧化为苯甲酸酯，水解。【110】
10、DMDO(过氧丙酮），丙酮，48h，室温，85-93%收率。【111,112】
11、PhI(OH)OTs，乙腈。【113】
12、DDQ，二氯甲烷，58℃，2天，52%产率。【114】
此例中常用的还原脱苄基方法都不适用，应用无水DDQ防止酸性条件下分解。
此例中，利用Lewis酸脱苄会导致TIPS基的迁移，而此方法不会。【115】
利用365nm光照条件下，在乙腈中反应，会加速DDQ脱苄速率，在室温下就能反应。MPM基团脱除速度更快，选择性更高，可以在苄基存在下选择性脱除MPM，但此条件的缺点是烯键和炔键不稳定。【118】
13、
下面几个非氧化条件
14、25%MsOH/氯仿，25℃，84%收率。【120】
15、6N HCl，回流，92%收率。【121】
16、P4S10，二氯甲烷，88%产率。【122】
参考文献
四、单电子转移还原法
1、Na/液氨【38,39】。Na/乙醇【40】
此例中酯没有被还原，当TBDMS基团时乙酰基或苯甲酰基时反应失败。【41】
2、Li，NH3，THF，乙基烯丙基醚。
此条件加入乙基烯丙基醚的原因是阻止底物烯丙醚的裂解。【43】
3、
【46】
LiDBB在超声条件下可以分解THF【47】，有报道，利用此试剂脱苄时，对甲氧基苄基可以保留【48】。
4、Li，催化量萘，-78℃，THF，68-99%产率。【49】
5、锂萘，THF，-25℃，55-80min，73-98%产率【50】，此条件下N-Ts，N-Ms，RCONRTs，RCONRMs和RCONRBn也可以脱保护。【51】
6、Ca/NH3，乙醚或四氢呋喃，2h，90%产率【52】，此条件下炔基不会被还原，但钙金属表面会有一层氧化膜，反应引发比较困难，因此反应中通常加入沙子一起搅拌，机械地磨去氧化膜。
7、K(10eq），叔丁胺（2eq），叔丁醇（2eq），18-冠-6（0.1eq）,90-99%产率，此条件下亚苄基缩醛可以裂解。【53】
8、镁，甲酸铵，甲醇，室温，88-90%产率。此条件下N-Cbz，N-2-Br-Cbz，N-2-Cl-Cbz，苄酯，His（BOM），N-Fmoc，2,6-二氯苄基苯醚和苄基苯醚都可以裂解。【54】
9、锌，甲酸铵，甲醇，室温，79-82%产率。苄硫醚和苄胺此条件下也可以脱苄。【55】
参考文献
编译自：Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed), P: 109-116.