矢车菊素-3-O-葡糖糖苷通过PINK1介导的线粒体自噬发挥保肝作用
非酒精性脂肪肝病NAFLD全球患病率25.24%，可能发展为非酒精性脂肪肝炎，肝硬化或肝癌。线粒体通过底物氧化、三羧酸循环、ROS产生等参与肝脏能量代谢稳态调节，有研究报道NAFLD患者和小鼠肝脏中功能障碍线粒体积累。线粒体自噬是一种线粒体特异性的自噬形式，可清除受损线粒体维持细胞稳态。黄酮类化合物矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)是花青素的主要成分之一，吉林大学研究团队发现C3G可通过促进PINK1介导的线粒体自噬缓解肝脏氧化应激，NLRP3炎症小体激活，脂肪变性，改善NAFLD小鼠全身葡萄糖代谢。
首先于整体动物水平发现C3G可以改善高脂喂养小鼠肝脏脂肪变性的情况，胆固醇合成、脂肪酸摄取相关基因下调，脂肪酸β氧化基因上调，降低了HFD小鼠空腹血糖和胰岛素水平。
NAFLD小鼠和患者肝脏细胞及棕榈酸刺激的AML-12细胞中C3G均降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18水平。
超负荷的脂肪酸对线粒体会产生脂毒性，导致线粒体功能紊乱和氧化应激。C3G可降低NAFLD小鼠肝脏H2O2，上调线粒体功能调节因子表达，减少ROS产生。NAFLD患者肝细胞受损线粒体积累，表现为电镜下线粒体肿胀和嵴破裂，线粒体标记物TOM20,COX Ⅳ高表达，而C3G可以逆转这一现象。
线粒体自噬过程由PINK1-Parkin级联反应触发，NAFLD小鼠肝脏线粒体蛋白PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ减少，线粒体自噬受到抑制。C3G作用下上述蛋白表达升高，表明NAFLD状态下线粒体自噬增强。
PINK1敲低后C3G失去清除受损线粒体的功能，C3G作用下PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白的升高也有所下降，PINK1的过表达则一定程度上增强了线粒体自噬。线粒体外膜蛋白TOM20和内膜蛋白COX Ⅳ是线粒体标记物，二者与PINK1或LC3的共定位代表了线粒体自噬的发生。体外棕榈酸刺激下细胞PINK1与TOM20共定位的减少可被C3G恢复。
肝脏PINK1依赖的线粒体自噬阻断后，C3G对HFD小鼠肝脏脂肪变性，全身糖代谢的改善作用，NLRP3炎症小体的抑制作用也随之阻断。文章结果表明PINK1介导的的线粒体自噬在C3G改善NAFLD中发挥着重要作用，对线粒体自噬成为NAFLD治疗靶点或许会有新的启发。