科学研究发现间充质干细胞的新应用方向——治疗子痫前期
本文首发自博雅干细胞
作者：江南大学 墨忆
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近期，发表在Current Hypertension Reports杂志上的一篇文章论述了间充质干细胞可作为子痫前期的一种具有前景的治疗方法。这让人们对间充质干细胞的临床应用范围有了更为广泛的认识。
子痫前期：一种危害母婴安全的疾病
子痫前期是一种严重危害围产期母婴安全的妊娠期特有疾病，主要表现为高血压、蛋白尿，是孕产妇和围生儿发病和死亡的重要原因之一，其全球发病率约为2—8%[1]。
子痫前期主要影响孕妇全身小动脉的功能，具体的症状有胎盘早剥、凝血功能异常、肝肾功能不全及早产等，严重者可发生抽搐、昏迷，甚至死亡；胎儿则表现由于胎盘供血不足引起的胎儿生长受限、胎儿窘迫及胎死宫内等[2]。
子痫前期的病因和发病机制并未完全阐明，目前认为母体免疫功能失调是子痫前期发病过程中的重要环节。子痫前期的治疗以对症支持及终止妊娠为主，尚缺乏针对发病机制的治疗方法。
每年在全球范围内而子痫前期死亡的人数有很多，约76000名母亲和500000名婴儿。但是，目前唯一的治疗方法是分娩胎盘和婴儿，但是此方法有可能导致长期并发症。
间充质干细胞是一类具有高免疫耐受性和低免疫原性的成体干细胞，可以通过自分泌与旁分泌作用分泌多种细胞因子，在机体天然免疫和获得性免疫中发挥强大的免疫调节作用。近年来，间充质干细胞在自身免疫性疾病、器官移植和肿瘤治疗中逐渐展现出其独特的优势，应用也越来越广泛。对于子痫前期而言，已有文章报道了间充质干细胞具有一定的治疗潜力[3]。
干细胞显示出治疗子痫前期的潜力
近年来，科学工作者已经利用动物模型中研究了干细胞对子痫前期的作用，近期发表的这篇文章给人们带来了新的进展。
研究人员回顾了子痫前期背景下间充质干细胞的治疗潜力和机制，并测试了这些干细胞或相关的分泌物作为子痫前期新治疗方案的潜力，研究成果喜人。
文章中提到，干细胞具有强大的抗炎、促血管生成、抗氧化和免疫调节的潜能，并且易于分离，还具有自我更新能力和免疫原性低的特性，是治疗子痫前期很好的选择。现在越来越多的证据表明，干细胞主要通过其分泌物起作用，促进旁分泌信号传导，从而形成有效的免疫调节、促进血管生成和组织再生等治疗作用。
图片来自Current Hypertension Reports
干细胞已在各种疾病的体外和体内模型中显示出治疗潜力，并且干细胞已开始在临床试验中进行研究。在先兆子痫临床前模型中，基于干细胞的疗法已经使得先兆子痫症状有所改善，并且干细胞具有免疫调节、促血管生成、抗炎和抗氧化作用。
作者认为，妊娠子痫前期的并发症不仅危及生命，而且与后代的健康状况有关。如果干细胞疗法有潜力在妊娠期治疗这种疾病，则需要评估其应用方案以进行临床试验。”
未来的研究方向
利用干细胞治疗先兆子痫的体内模型研究结果令人兴奋，不过仍有许多问题需要解决，才能使干细胞治疗先兆子痫的临床试验更加顺利的展开。
第一方面，经研究发现，经干细胞注射后胎儿除了出生体重明显增加，但缺乏长期结果的观察，因此，关于干细胞对胎儿健康的影响知之甚少。未来需开展进一步研究追踪长期的临床结果。
第二方面，过去干细胞治疗先兆子痫的体内研究有限，因此需要进一步的临床前和临床研究来评估干细胞在先兆子痫中的治疗潜力以及安全性。
第三方面，考虑到可以从不同的组织来获取干细胞，这些不同组织来源的干细胞分化阶段以及蛋白质组和基因组图谱可能存在差异，从而可能导致这些细胞的特性和功效有所不同。因此，这种差异可能影响其治疗潜力和免疫原性，需要在未来的研究中进行探究。
第四方面，子痫前期由于一系列复杂的条件而产生，干细胞有具有治疗这种疾病的潜力，但尚不清楚间充质干细胞修复这种损伤的机制。在将其引入临床之前，需要做更多的工作，才能最大程度地发挥干细胞的治疗潜力，并尽可能减少副作用。
展望
间充质干细胞为子痫前期的治疗提供了新思路，未来仍需开展大量的基础实验研究来探索及验证间充质干细胞的作用机制、使用的方法、使用剂量与浓度等问题。随着研究的深入，间充质干细胞有望成为子痫前期的一种良好的细胞替代疗法，从发病机制上逆转疾病的发生，并改善孕妇的各种不适症状，减少母婴不良妊娠结局的发生，为再生医学在产科的应用提供广阔的发展前景。
【参考文献】
[1]Duley L . The global impact ofpre-eclampsia and eclampsia[J]. Seminars in Perinatology, 2009, 33(3):130.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0146000509000214
[2]CXCL12/CXCR4信号轴介导DMSCs迁移行为改变在子痫前期发生中的作用研究
[3] Stem Cells Show Potential asPreeclampsia Treatment.
https://stemcellsportal.com/news/stem-cells-show-potential-preeclampsia-treatment
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