不同剂量维生素E对大鼠薄型子宫内膜的疗效评价及机制探讨

目的:由于避孕意识的薄弱或避孕方法采取不当,不少女性将人工流产作为避孕失败的补救措施,但多次的清宫或者宫腔镜手术会导致子宫内膜炎、宫腔粘连等并发症,甚至导致子宫内膜再生障碍及再次受孕困难。薄型子宫内膜指内膜厚度低于胚胎着床的阈厚度,有研究指出,内膜厚度在7mm以上是胚胎着床的重要条件。

人们探索了许多不同的治疗策略,包括血管活性药物,如

小剂量阿司匹林、枸橼酸西地那非、己酮可可碱联合维生素E,雌激素,粒细胞集落刺激因子,生长激素及再生医学等治疗方法。

然而,这些治疗方法至今未形成诊疗规范及科学的疗效评价体系。从药物经济学性价比的角度进行考量,

维生素E来源广泛,价格低廉,不乏研究表明维生素E单独用药或者联合用药方案治疗子宫内膜发育不良有良好疗效,但目前在薄型子宫内膜治疗的临床实践中并未引起足够重视。

本实验采用子宫内膜全层切除法构建薄型子宫内膜大鼠模型,以不同剂量维生素E对其进行干预,比较各组大鼠子宫内膜雌孕激素、血管内皮生长因子(VEGF)、CD31、白介素10(IL-10)、白血病抑制因子(LIF)的表达及比较各组大鼠子宫内膜厚度和腺体数目,探讨维生素E对薄型子宫内膜的修复效果及作用机制,为临床治疗提供动物实验依据。方法:本实验借鉴Y.Y.Kim等建立子宫内膜损伤大鼠模型中机械损伤的方法,采用子宫内膜全层切除法构建薄型子宫内膜模型。用随机数字表法将50只SPF级成熟雌性Sprague-Dawley大鼠分成正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。低剂量组、中剂量组及高剂量组在建模手术后分别予维生素E玉米油溶液15mg/kg.d、30mg/kg.d、60mg/kg.d灌胃,正常组及模型组予同体积玉米油灌胃。在4个动情周期后的动情期用颈椎脱臼法处死大鼠,收集各组大鼠子宫标本,进行组织切片及HE染色观察内膜厚度及腺体生长情况,用免疫荧光法检测内膜CD31的表达,用酶联免疫吸附试验检测内膜中雌孕激素、血管内皮生长因子(VEGF)、CD31、白介素10(IL-10)、白血病抑制因子(LIF)的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠子宫内膜厚度及腺体数目明显减少(P<0.01),子宫内膜VEGF、LIF、CD31的表达显著降低(P<0.01),高剂量组大鼠子宫内膜厚度及腺体数目均明显增多(P<0.01),VEGF、CD31的表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,中剂量组和高剂量组大鼠子宫内膜厚度及腺体数目均明显增加(P<0.01),VEGF、IL-10、LIF、CD31 的表达均明显增加(P<0.01),

雌激素、孕酮表达水平随维生素E剂量增加而增加(P<0.01)。

结论:1.通过切除大鼠子宫内膜方法成功制作了薄型子宫内膜动物模型2.维生素E可能通过上调大鼠子宫内膜中CD31、VEGF的表达及调节卵巢雌孕激素的分泌从而改善子宫内膜局部血流灌注,促进子宫内膜生长及增厚,提高子宫内膜容受性。3.维生素E上调IL-10的表达从而抑制创伤的炎症反应,以及提高子宫内膜容受性相关因子LIF的水平,进而改善子宫内膜容受性,发挥修复作用。...