重大突破！免疫治疗重新激活肿瘤抑制p53蛋白
近年来，肿瘤免疫治疗的发展迅速，为人类彻底攻克癌症带来了新的希望。免疫疗法是通过人体自身的免疫系统来攻击癌症，为许多癌症患者提供了治疗癌症的新途径。然而，它并不适用于所有患者，干扰素的存在可能是免疫疗法是否有效的生物标志物。
p53基因是人类发现的首个最著名的抑癌基因，对应基因编码的p53蛋白主要功能是修复DNA、防止细胞癌变，当DNA损伤太大而无法修复时，p53蛋白则调控细胞程序性死亡。因此p53基因也被称为“基因组守护者”。
2021年7月6日，瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员在" CANCER DISCOVERY "（IF=39.397）期刊上在线发表了一篇题为" Pharmacological activation of p53 triggers viral mimicry response thereby abolishing tumor immune evasion and promoting anti-tumor immunity "的研究论文。
该研究在癌症免疫疗法中取得了重大突破，研究人员阻断了一种使肿瘤抑制蛋白p53沉默的蛋白质，使p53蛋白能够重新开始工作。
在这项新研究中，研究人员发现，阻断MDM2可以让p53再次发挥其抑制肿瘤的作用。已知一些肿瘤使用一种称为MDM2的蛋白质绕过这个细胞分裂检查点，该蛋白质使p53失效。
在癌症小鼠模型中，研究人员使用一种名为ALRN-6924的MDM2抑制药物，发现这种药物增加了触发免疫系统攻击目标的信号蛋白干扰素的数量，更多的T细胞浸润肿瘤，p53作为检查点守卫的功效明显增强。
在后续的测试中，研究小组还注意到从两名人类患者身上提取的黑色素瘤具有类似的活性。
p53的药理学再激活增强了体内T细胞浸润和对PD-1阻断的过度耐药
最有趣的部分是p53的工作原理，人类基因组中有一种叫做内源性逆转录病毒的序列，由我们从几十万年前祖先的感染中继承的DNA片段组成。高达8%的人类基因组是由这种古老的病毒DNA组成的，p53使它们沉默以保持基因组的稳定。
然而，当p53探测到癌细胞时，它会把这些序列变成武器。这种蛋白质在肿瘤内激活它们并启动免疫系统响应以对癌症发起攻击，利用这一过程可以作为一种有用的免疫治疗形式。
该研究表明，阻止MDM2的药物和免疫疗法之间存在协同作用，对免疫治疗无效的患者来说，这些药物的结合尤为重要。如果可以增加攻击目标的信号蛋白的水平，就可以增加免疫疗法成功的机会。
总之，该研究展示了p53蛋白的药理学激活如何增强对肿瘤的免疫反应。研究结果对于开发新的联合疗法具有重要意义，这将使更多的癌症患者获得免疫疗法。
研究人员表示，下一步将研究类似的p53激活药物，目前这些药物已经在进行临床研究，可能有助于增强干扰素。
论文链接：
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1741
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