mRNA疫苗研发进程加快，能否终结新冠疫情？
新冠肺炎（COVID-19）疫情肆虐全球。截至北京时间 4 月 15 日 6 时 30 分，全球累计确诊人数已逼近 200 万，死亡人数已超过 12.5 万。
新型冠状病毒易变异，疫情扩散也未有放缓迹象，所以，针对新型冠状病毒疫苗的研发迫在眉睫。
目前，全球各大药企都在加紧研发新冠疫苗。据世界卫生组织称，有 54 种不同的疫苗正在开发中，其中，进展最快的当属 mRNA 疫苗。
图｜mRNA 疫苗优势（来源：Moderna Vaccine Day Presentation）
相比传统的多肽和 DNA 疫苗，mRNA 疫苗的安全性更有优势：它既保持了 DNA 疫苗能够表达胞内抗原的优点，同时克服了其免疫原性低、可能产生抗载体的非特异免疫的缺点。
最重要的是，mRNA 疫苗的开发周期和生产周期要比传统的多肽疫苗短很多，使用简单设备即可实现量产，在对抗大规模爆发性传染疾病时有着重要的意义。
美国 Moderna 公司是开发 mRNA 疗法的先驱，其 mRNA 疫苗 mRNA-1273 成为了世界上首个进入临床试验的新冠病毒疫苗研发项目，备受业内关注。
4 月 15 日，Moderna 公司举办了首届疫苗日（Vaccine Day）活动，重点阐述了 mRNA 疫苗的优势，以及 mRNA 技术平台在颠覆传统疫苗开发模式方面的潜力。同时，Moderna 公司还公布了寨卡病毒（Zika Virus）疫苗 mRNA-1893 的 I 期试验初步数据，这或许可以为正在临床试验中的 COVID-19 疫苗获得相似数据奠定基础。
唯快不破，基于 mRNA 技术平台的疫苗开发成刚需
图｜1980 年 - 2019 年已知病毒数量（来源：Moderna Vaccine Day Presentation）
自 1980 年以来，世界上发现了超 80 种能够感染人类的新病毒，其中包括著名的 HIV、HPV、H1N1、SARS、MERS 以及 COVID-19 等病毒。但是，人们还无法通过注射疫苗来防范大部分病毒。甚至在美国，也只有 4% 的病毒有与之相应的商业化疫苗。因此，加快病毒疫苗的研发刻不容缓。
mRNA 疫苗开发过程的重要优势之一就是研发周期大大缩短，满足了当下疫情的强烈需求。以针对新冠病毒的 mRNA-1273 为例，这是一款表达整个新冠病毒刺突（S）蛋白的 mRNA 疫苗。Moderna 公司只花了 2 天就确定了这一候选疫苗的 mRNA 序列，42 天内完成了临床级别候选疫苗的生产和质量检测，在新冠病毒基因组序列发布 63 天之后启动了 1 期临床试验。目前，I 期临床试验正在西雅图进行；在取得成功后立即开始 II 期和 III 期临床试验。
Moderna 公司的高管表示，接种志愿者将分为三组，分别接受剂量为 25 µg、100 µg 以及 250 µg 的疫苗注射。最高剂量组的志愿者注册已在 4 月 8 日开始，同时 Moderna 将允许老年人参加这一临床试验，这将帮助公司获得疫苗对感染高危人群的疗效数据。
在满足 “快速” 这一需求的同时，mRNA 疫苗在临床试验中表现出的稳定性和安全性同样令人关注。今天的疫苗日上，Moderna 公布了该公司开发的寨卡病毒候选疫苗 mRNA-1893 的 1 期临床试验的中期数据。实验数据显示，血清型为阴性的志愿者，接受两剂 mRNA-1893 接种（相隔 28 天）之后，血清型转为阳性的志愿者比例为 94.4%（10 µg 剂量）和 100%（30 µg 剂量）；使用两种不同检测方式，都发现志愿者血液中的中和抗体滴度显著升高。
“我对 1 期临床试验的中期数据感到欣慰，它们显示 mRNA-1893 疫苗有能力引起中和抗体的强烈反应。”Moderna 首席医疗官 Tal Zaks 说：“我们的寨卡病毒项目，以及我们针对新型冠状病毒候选疫苗的持续研究，强调了我们致力于通过开发 mRNA 疫苗来防止传染病的传播，进而改善全球公共卫生环境。”
mRNA 疫苗技术或将借 COVID-19“一战成名”
近日，美国 C&EN 网站上发表的一篇文章指出，基于 mRNA 和 DNA 的疫苗开发技术被认为是“属于未来的疫苗开发技术”。作为“种子选手”，mRNA 疫苗将在新冠疫情破局中大有所为。
但值得关注的是，到目前为止，还没有 mRNA 疫苗被批准用于传染病的治疗。Moderna 在开启 I 期临床试验前，也并未在动物体内进行过测试。如果针对冠状病毒的 mRNA 疫苗获得批准，这将是同类疫苗中的首例。
疫情客观上成为了生物医药技术研发创新的加速器，并掀起了一阵基于 mRNA 和 DNA 技术开发的旋风。
图｜COVID-19 候选疫苗
目前，已有不少生物制药公司开展了 COVID-19 候选疫苗的研发，BioNTech、Inovio、CureVac 等多家公司也在开发基于 mRNA 或 DNA 的新冠病毒疫苗。但目前为止，大多数利用 mRNA 诱发免疫反应的工作都集中在癌症领域，要对抗像 SARS-CoV-2 这样的病毒经验很少。
同时，由于 mRNA 疫苗才刚开始在人类中进行试验，未知数很多，疫苗所选择的蛋白质是否是预防冠状病毒在人体内感染的合适蛋白质分子、免疫反应对这种特殊的冠状病毒有多大的针对性，以及是否会引起严重的副作用等问题还有待验证。
Moderna 公司首席执行官 Stéphane Bancel 曾在 3 月 31 日表示，“没有人知道哪款疫苗会起作用。”但疫情推动 mRNA 技术向前发展成为不争事实。未来，基于 mRNA 和 DNA 的疫苗开发技术将为人类生活带来哪些利好，值得我们期待。
参考：
https://www.the-scientist.com/news-opinion/covid-19-vaccine-frontrunners-67382
https://investors.modernatx.com/static-files/e5fd7ac7-53c9-4804-b89d-4e51d5121960
https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-highlights-opportunity-mrna-vaccines-its-first-vaccines
https://cen.acs.org/pharmaceuticals/vaccines/coronavirus-help-mRNA-DNA-vaccines/98/i14
https://www.modernatx.com/pipeline
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