“合成致死”抗肿瘤新疗法或将再迎IPO，SPAC为精准医疗公司Tango上市“伴舞”

精准疗法公司 Tango Therapeutics 于 4 月 14 日宣布，将通过一项 3.53 亿美元的交易与 SPAC 公司 BCTG Acquisition Corp.（Nasdaq：BCTG）合并，预计于今年第三季度完成，交易完成后公司更名 Tango Therapeutics Inc.，股票代码为 “TNGX”。

从 2020 年开始，通过 SPAC 合并的上市方式逐渐引起投资者的热情。SPAC 特殊目的收购公司，也被称为 “空白支票公司”，即通过空壳公司在市场上募资，然后通过收购有实际业务的目标公司完成上市。这是一种在美国市场比较常见的海外借壳上市方式，能够帮助目标公司绕过传统的 IPO 流程，时间短、费用少、流程更为简单。

Tango Therapeutics 于 2017 年 3 月成立，由生命健康领域知名风投 Third Rock Ventures 孵化。该公司的研究方向为利用 “合成致死” 原理进行癌症精准治疗，通过进行大范围的基因筛查，发现潜在的治疗靶点，其中包括肿瘤抑制基因丢失、多重致癌驱动基因、免疫逃逸。

什么是 “合成致死”

合成致死（synthetic lethality, SL）概念在 20 世纪初期在生物遗传研究中发现并提出，指的是两个特定的非致死性基因同时突变失活，会导致细胞死亡。

利用合成致死原理开发新药，就是先找到肿瘤里的特异突变，然后找到与之形成合成致死关键的靶点，以此研发新药。

图丨 “合成致死” 示意图（来源：中国知网）

由于传统的小分子药物已无法应对数量庞大的肿瘤基因突变情况，在癌症发生发展和恶化的过程中，癌细胞中已经积累了大量非靶向性的基因突变，此时运用 “合成致死” 概念的药物将 “合成致死搭档” 中的另一基因失活，即可实现特异性杀死癌细胞的目的，且能够尽量避免对健康细胞造成影响。

Tango 首席执行官 Barbara Weber 表示，尽管 “合成致死” 已经被提出多年，但直到近十年来 CRISPR 技术问世，才使得筛选新靶点成为可能。使用 CRISPR 敲除基因时，那些被敲除后会导致细胞死亡的基因，就会成为潜在的靶点。

适应症不断拓展，潜力巨大

近年来，合成致死原理引起了肿瘤生物学家以及药厂的兴趣。目前上市的多款 PARP 抑制剂就是利用 “合成致死” 原理开发的抗癌靶向疗法。

2014 年，全球第一种利用 “合成致死” 概念设计的抗癌药物 —— 作用于 BRCA 基因突变的 PARP（多腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂 Olaparib 获得 FDA 批准并应用于临床上晚期卵巢癌的治疗，正式拉开了该治疗法的抗癌序幕。

根据 2020 年 Insight 全球临床数据库显示，Olaparib 在全球进行的临床试验有 248 个，且该药物的适应症还在不断扩展。

此后，来自全球各大生物制药公司的多款同类产品相继上市。

图 | 至 2021 年 1 月获得 FDA 批准的 PARP 抑制剂（来源：生辉根据公开资料整理）

2018 年，Olaparib 获得国家药监局批准，PARP 抑制剂进入中国。

国内多家公司加入赛道，布局 Olaparib 仿制药研发。其中，恒瑞医药的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利和再鼎医药的尼拉帕利均已提交上市申请。包括百济神州、英派药业、正大天晴、科伦、江苏豪森、亚盛医药等多家针对不同靶标的药物产品均已获得临床许可。

来自市场咨询服务公司 Coherent Market Insights 的预测，至 2027 年，全球仅 PARP 市场规模将近 90 亿美元。

此外，针对其他靶点的 “合成致死” 药物在研发中，例如 RTK/RAS，PTEN 基因缺失、TP53 和 MYC 基因失调等等，覆盖的癌症类型也逐渐扩展至卵巢癌胰腺癌、黑色素瘤、小细胞肺癌等数十种。

受资本青睐

自 2016 年至今，致力于 “合成致死” 疗法的公司不断受到投资方的青睐。

2018 年，Tango 已达成与 Gilead 公司高达 17 亿美元的合作，并于 2020 年获得来自 Boxer Capital 等投资公司的支持。

2019 年，精准肿瘤学公司 Repare Therapeutics 完成 8250 万美元的 B 轮融资以继续推进其 ATR 抑制剂项目和 CCNE1 合成致死靶向疗法。

2019 年， Ideaya Biosciences 获得 Roche, Celgene, Novartis, GSK 等公司支持，数额达到了 1.4 亿美元。

2021 年 2 月 11 日，研究合成致死疗法的临床阶段公司 Cyteir Therapeutics 获得 8000 万美元的 C 轮融资。

对于 Tango 而言，资金的涌入意味着公司基于 CRISPR 方法研发靶向癌症药物的进程可以继续推进。Tango 正在开发中的靶向药物主要针对多发性实体瘤，BRCA 基因突变癌症和 KRAS 基因突变癌症。包括三个牵头项目：

• TNG908（与 MTA 作用的 PRMT5 抑制剂）申报计划，Tango 的头部项目，预计于 2021 年第四季度提交申请，并在临床阶段对该药进行多癌症类型的全方位深入研究，包括胰腺癌，鳞状细胞肺癌和食道癌等。

• USP1（泛素特异性蛋白酶 1）抑制剂，有望在 2022 年提出申请并推向临床，主要用于治疗 BRCA1 突变型乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌；

• 未公开项目，预计在 2023 年将其推进临床以治疗 STK11 突变型肺癌。

图丨 Tango Therapeutics 研发管线（来源：Tango Therapeutics 官网）

“当前我们每年能够发现 3-4 个新的靶点，因此 Tango 的目标是每 12 到 18 个月提交一份新的药物申请。” Barbara Weber 表示。

参考资料：
https://www.statnews.com/2021/04/14/tango-therapeutics-biotech-spac/

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