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一种抗真菌类外用药
【技术领域】
本发明涉及一种皮肤外用药，尤其涉及治疗真菌类皮肤病的外用药。
背景技术
真菌感染引起的皮肤病是一种比较顽固、难以彻底治愈的病症，常见的有头癣、手足癣、股癣、体癣等，时常骚痒难忍，有一定的传染性，给人们生活和工作带来许多不便，一般治疗抗真菌类皮肤病的外用药剂有咪康唑、酮康唑、克霉唑、水杨酸、醋酸等，多以纯西药为主，中药的外用药剂较少，就现有药剂而言，大多药剂见效较慢，对皮肤有一定刺激性，且容易引起皮肤耐药性，容易复发，中西药相结合的治疗皮肤病抗真菌类外用药目前未见报道。
【发明内容】
针对于目前抗真菌类治疗皮肤病外用药现状，本发明目的在于，提供一种配伍简单、合理，中西结合，见效快，不易复发，且毒副作用小的外用药。
为实现本发明目的，技术方案通过如下各组分配伍作为有效成分，各组分以重量百分比计：盐酸特比奈芬或咪康唑或酮康唑0.5％--2％，丙酸氯倍他索0.01-0.2％，硫酸新霉素0.3-1％，蜂胶5-25％，余量为蒸留水。
该药剂制取方法如下：将液体石蜡6-10％、十八醇5-8％、单甘脂2％制成适量油相，于80度加入盐酸特比奈芬或酮康唑或咪康唑0.5％--2％，丙酸氯倍他索0.01-0.2％；将甘油5％、平平加2％、丙二醇3％、甲脂0.03％制成水相适量。于60-80度把油相加入水相，搅拌均匀。降温至50-60度加入0.3-1％硫酸新霉素并搅拌。待温度降至40度加入蜂胶5-25％，过超声乳化机，制得该药膏剂，也可以加入药用喷剂基质制成喷剂。
本发明的创新在于：对现有抗菌类西药进行了筛选、组合，选用现有抗菌类药物：盐酸特比奈芬或咪康唑或酮康唑，丙酸氯倍他索，硫酸新霉素，并在此基础上添加了天然抗菌成分---蜂胶。
抗菌类药盐酸特比奈芬或咪康唑或酮康唑对体癣、股癣、手癣等有较好的治疗效果；硫酸新霉素对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有较好的杀灭作用；丙酸氯倍他索在此可提高抗菌性并且止痒、抗过敏；而蜂胶中含有微量的氨基酸：缬氨酸、赖氨酸、精氨酸、亮氨酸、谷氨酸、异氨酸、半胱氨酸等，多数氨基酸为人体所必需，有些甚至是人体不能合成的，另外，蜂胶中还含有丰富的矿物质和微量元素锌、硒、钙等以及维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素E等，最为重要的是蜂胶含多种有机酸比如：苯甲酸、阿魏酸、咖啡酸，苯甲酸有防腐、祛痰作用；阿魏酸有消炎、止痛的作用；咖啡酸有止血等作用。基于蜂胶成分的天然及复杂性，蜂胶有广谱的抗菌作用，对10种癣菌有较强的抑菌、抗菌作用，对致病细菌、病毒、原虫等有抑制或杀灭作用，为此，利用蜂胶的上述特性，将其应用于抗菌类药剂中，与上述所选抗菌类药结合使用，以提高抗菌药的抗菌力量，延长其抗菌活性，增强抗菌类药的疗效。对治疗人体皮炎湿疹，体癣、股癣、手癣，外阴瘙痒，脚气等被真菌/细菌感染的皮肤病有较好的治疗效果，起到较好的保健作用。
本发明复方制剂可以制成各种剂型，例如溶液剂、气雾剂、软膏剂等。用法：外搽体表真菌感染处，常用剂量：每天1-2次，用药前应清洁和干燥患处，然后将药剂涂于患处及其周围，并加以轻揉，如果患处已擦烂，涂擦后尤其在晚上可用纱布敷盖。疗程：体癣、股癣1～2周，足癣2～3周，花斑癣1-3周。
以其软膏为例，外用该软膏抗真菌感染的动物药效观察如下：
豚鼠各30只，雌雄不限，分为三组，每组10只。背部去毛，用砂纸擦伤皮肤，接种须发癣菌的生理盐水溶液，制成须发癣菌的感染模型，三天后出现红斑和水肿，实施给药。第一组每天给予生理盐水，第二组每天给予盐酸特奈芬，第三组每天用本发明喷雾剂喷涂。一天一次，每次用量为药液均匀覆盖患部。分别给药第5天和10天，观察豚鼠的皮损改善情况和真菌清除情况。皮损明显改善的指标为无红斑、无水肿。真菌清除情况考察方法为取感染部位的组织进行培养，观察是否有真菌生长，如无真菌生长即为真菌彻底清除。观察结果见表1。
表1本发明制剂对动物药效观察
观察时间观察指标第一组 第二组 第三组给药后第6天皮损明显改善动物数(只)0 3 8真菌彻底清除动物数(只)0 1 6给药后第11天皮损明显改善动物数(只)2 10 10真菌彻底清除动物数(只)0 10 10
由表1可知，本发明药剂对须发癣菌感染豚鼠治疗效果非常明显且疗程短。
本发明有益效果在于，经体癣、股癣、手足癣、花斑癣和头部脂溢性皮炎患者使用，证明添加蜂胶后的产品相对于纯西药成分的产品，疗效有很大提高，经265例患者用，治愈率平均84％，有效率平均99％，且疗程缩短，不易复发，并且因添加蜂胶有促进组织细胞再生的作用。
促进组织细胞再生作用实验，在兔子的耳朵上造成4处皮肤损伤，然后在两处创面涂上本发明制剂，另外两处不做任何处理，作为对照。结果涂上本发明制剂的两处表皮在第6天就已痊愈，未经任何处理的两处创面出现溃疡，只在溃疡边缘见有少量上皮细胞生长，未见痊愈。实验说明，本发明制剂有促进组织细胞再生的作用。
本药剂临床观察效果如下表：
病症名称病历数 治疗效果 总有效率 ％ 治愈率％ 显效率 ％ 好转率％ 无效率 ％体癣45 83 12 4 1 99股癣30 75 20 4 1 99手癣55 90 5 5 0 100花斑癣35 85 11 3 2 98足癣60 78 14 6 2 98外阴瘙痒40 92 7 1 0 100合计及均值265 83.8 11.5 4.5 1 99
疗效标准：治愈：连续使用1-3周后，皮损改善：糜烂渗出消失、脱屑消失，瘙痒消失。
显效：连续使用1-3周后，皮损改善(糜烂渗出减轻、脱屑减少)60％以上，瘙痒明显减轻。
好转：连续使用1-3周后，皮损改善(糜烂渗出减轻、脱屑减少)60％-20％以上，瘙痒减轻。
无效：连续使用1-3周后，病情无变化。
【具体实施方式】
为对本发明进行更好的说明举实施例如下：
实施例
取液体石蜡10g、十八醇5g、单甘脂2g制成适量油相，于80温度下加入1g盐酸特比奈芬或酮康唑、丙酸氯倍他索0.02g；取甘油5g、平平加2g、丙二醇3g、甲脂0.03g制成水相。于60-80温度下把油相加入水相，搅拌均匀；然后降温至50-60度加入硫酸新霉素0.3g搅拌均匀。当温度冷却至40度时加入水溶性蜂胶20g，过超声乳化机制得膏剂100g。
典型病历
某男 郑州市人，45岁，脚气破溃患者，患脚气病多年，使用西药多年，时常复发，甚是苦恼，使用本制剂，14天后反复发作的脚气治愈，破溃处长出新的肌肤。
某男 开封市人，56岁，牛皮癣患者，患牛皮癣多年，使用现有西药，反复发作，使用本制剂，10天后牛皮癣被彻底治愈，疗程短，效果较好，深受其欢迎。
某女 洛阳人 40岁，手癣患者，患手癣多年，使用现有西药久治不愈，使用本制剂，7天后手癣被治愈，无复发，疗程短，效果较好。
某女 洛阳人 40岁，皮炎湿疹患者，患皮炎湿疹多年，使用现有西药久治不愈，使用本制剂，12天后手癣被治愈，无复发，疗程短，效果较好。