让我们来谈谈阿尔茨海默病的治疗药物

小编的话

  • “那几种AD药物,到底有没有用啊?什么我感觉老爸吃了没用啊?”

  • “现在有没有治疗AD的特效药啊?”

  • “医生嘱咐我们要坚持服药,前一两年我觉得还是有点效果,可是后来就每况愈下。我有点怀疑,还需要继续吃药吗?”

  • “我们家的病人最近开始发癫痫了,和药物有关系吗?”

  • “我爸心脏不好,吃这些药会不会有副作用啊?”

  • …………

To be, or not to be——吃药,不吃药,看上去真的是一个困扰着很多家庭照顾者的问题。

不过大家不要着急。我们编译了一份澳大利亚阿尔茨海默协会关于AD治疗药物的常问常答并结合中国的情况在这里刊发,同时也向大家介绍澳大利亚政府的AD药物补助计划

希望您看完这篇文章,能够对AD治疗药物做到心中有数,并且能和您的医生一起,探讨最有益于您所照顾的认知症亲人的药物治疗方案。

Oogway's Legacy 音乐: Hans Zimmer;郎朗 - Kung Fu Panda 3 (Music From the Motion Picture)

编译|祝华

目前常见的阿尔茨海默病药物有两类。一类称为胆碱酯酶抑制剂,包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏;另一类称为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,包括美金刚。

下面,就这两类药物分别做一下介绍,主要讲解药物的作用机理、适用人群以及医生如何开处方,并且建议患者及其家属如何与医生就这两类药物的使用进行沟通。

     什么是胆碱酯酶抑制剂?

胆碱酯酶抑制剂可以帮助阿尔茨海默病患者在一定时间内缓解症状的治疗药物。


     什么是乙酰胆碱?

大脑中的神经细胞通过释放化学物质相互传递信息,这些化学物质称为神经递质。而乙酰胆碱是一种与记忆相关的重要的神经递质。

阿尔茨海默病患者大脑中乙酰胆碱水平处于低位

胆碱酯酶会破坏大脑中的乙酰胆碱。如果能够抑制胆碱脂酶的破坏作用,更多的乙酰胆碱就可以在神经细胞之间建立交流。


     胆碱酯酶抑制剂如何发挥作用?

胆碱酯酶抑制剂药物阻止或抑制胆碱酯酶破坏在脑细胞之间游走的乙酰胆碱。

换句话说,乙酰胆碱在阿尔茨海默病患者体内供应短缺,一旦受损速度下降,就有更多机会在神经细胞之间游走。

胆碱酯酶抑制剂可以提高乙酰胆碱水平,从而增加神经细胞之间的交流,最终在一段时间内改善或控制认知症状

使用胆碱酯酶抑制剂只是治疗阿尔茨海默病症状的一种药物手段,还有其它神经递质也和这一病程有关,也是同样重要的。


     胆碱酯酶抑制剂有哪些作用?

这些药物的作用因人而异。有些人不会注意到有任何作用;有些人会发现症状有轻微改善。也有人保持原样,但其实他们之前已经意识到症状在不断恶化。

总之,无法预计药物对患者到底是否会产生作用。

部分阿尔茨海默病患者服药后在以下几个方面会有所改善:

  • 思维能力

  • 记忆

  • 日常活动能力

  • 行为和心理症状


     药物的作用周期多长?

在澳大利亚,服用胆碱酯酶抑制剂药物的患者要在服用后一个月内以及六个月内接受医护人员的诊断,评估的内容包括生活质量认知功能行为症状

有些认知症患者在服药后会立马见效,有些需要更长服用周期后才会有所改善。

有研究表明,胆碱酯酶抑制剂改善症状效果因人而异,最长可达5年


     中国上市的胆碱酯酶抑制剂有哪些?

目前在国内批准上市的胆碱酯酶抑制剂药物有三种。下面简单介绍这三款药物。

注意,第一必须有医生处方,第二必须在服药前阅读说明书。

1. 多奈哌齐

通用名多奈哌齐,目前在国内除了外资品牌安理申,还有多款国产品牌。

多奈哌齐,每天服用一次,可以随餐服用,也可以不随餐服用。现有两种规格,5mg和10mg,通常起始剂量为低剂量,随后逐渐增加到每天一片10mg剂量。

2. 卡巴拉汀

通用名卡巴拉汀,国内只有外资品牌艾斯能,胶囊剂,规格有1.5mg、3mg、4.5mg和6mg。每天两次,通常随早餐和晚餐。剂量从每天两次1.5mg逐渐增加,最大剂量每天两次6mg。

国外还有艾斯能贴剂,同样含有卡巴拉汀,采用经皮给药的方式,而不是口服,从而减少胃肠道副作用。贴剂有三种规格5cm2、10cm2 和 15cm2,通常起始剂量每天一贴5cm2。大约在一个月后,剂量增加到每天一贴10cm2。如果效果还不够充分,可以尝试15cm2,但副作用发生率也随之上升。

3. 加兰他敏

通用名加兰他敏,目前在国内除了外资品牌力益临,还有多款国产品牌。口服剂型规格有4mg和8mg。建议随餐服用。通常起始剂量为低剂量,一个月后可以增加到最适合剂量。


     胆碱脂酶抑制剂有哪些副作用?

有些患者在服用胆碱酯酶抑制剂后会出现副作用。通常首次服用后都会出现一些副作用,但随着服用时间越久,这些副作用会慢慢减少。

最常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、肌肉痉挛、低血压、失眠、疲劳和食欲丧失,以及跌倒和头晕。随着剂量逐渐上升,副作用的发生率会下降。

有下列病史的患者须格外注意,包括胃溃疡、哮喘、肝肾疾病或极低心率。

副作用的类型和频率因药不同,因人而异。建议与医生沟通。

     这些药物对所有认知症患者都有效吗?

临床试验表明,胆碱酯酶抑制剂对轻度到中重度阿尔茨海默病患者以及路易体血管型混合型认知症患者有一定效果。

临床试验也表明,胆碱酯酶抑制剂的效果与年龄、性别或种族无关

这些药物只是针对阿尔茨海默病症状进行治疗,并不能治愈。没有证据表明可以停止或逆转导致疾病发生的细胞损伤。

另外,这些药物并不能帮助所有患者,对个体是否有效是无法预测的。

     什么是美金刚?

美金刚是一款治疗中度到重度阿尔茨海默病症状的药物。


     美金刚如何发挥作用?

美金刚是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,作用于一种称为谷氨酸的神经递质。神经递质的作用是帮助脑细胞之间传递信息。

每个神经细胞有一套特定受体(“位点”),负责从相邻细胞接收谷氨酸。

阿尔茨海默病患者体内有高水平谷氨酸。过多的谷氨酸会与受体粘连,使过量钙进入脑细胞,引起损伤。

而美金刚能够黏附于相同受体,阻断谷氨酸,从而避免过量钙进入脑细胞。


     美金刚有什么作用?

美金刚的作用因人而异。

和前面讲过的胆碱脂酶抑制剂一样,有些患者服用了以后并不会注意到有任何作用。有些人会发现症状有轻微改善。也有人保持原样,但其实他们之前已经意识到症状在不断恶化。

部分阿尔茨海默病患者服药后在以下几个方面会有所改善:

  • 日常活动能力,如洗漱、更衣

  • 思维、机能和行为全面改善,如记忆路径、寻找方向、语言和其他沟通技巧


     中国上市的美金刚药物

下面介绍美金刚的基本信息。注意,第一必须有医生处方,第二必须在服药前阅读说明书。

通用名美金刚。目前中国批准上市的药品有外资品牌易倍申,以及一个国产品牌。

美金刚片剂国内上市规格10mg。喝水吞服,可随餐服用,也可不随餐服用。通常起始剂量是每天一次5mg,随后四周时间逐渐增加到维持剂量,通常是每天一次20mg。


     美金刚有什么副作用?

少部分患者服用美金刚后会出现副作用,通常是轻微到中度的,包括幻觉、意识模糊、头晕、头疼和疲劳。如果出现上述症状,请咨询医生。

美金刚不建议用于重度肾病患者。有下列病史的患者须格外注意,包括癫痫肝病心脏病高血压


     美金刚对所有认知症人群都有效吗?

美金刚并不会对每个服药患者有效,而只是针对中度到重度阿尔茨海默病症状进行治疗,并不能治愈。没有证据表明美金刚可以停止或逆转导致疾病发生的细胞损伤。

美金刚批准用于中度到重度阿尔茨海默病患者使用。


     美金刚如何与其他阿尔茨海默病药物相互作用?

美金刚的作用机理与同样批准用于阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂的作用机理不同。

患者可以单用美金刚,也可以与胆碱酯酶抑制剂同服

有证据表明,美金刚加一种胆碱酯酶抑制剂可能比单用胆碱酯酶抑制剂更有效。在美国已经有一个美金刚加多奈哌齐复方药物批准上市。

以上介绍了四个阿尔茨海默病常用药物的基本情况.虽然作用机理存在差异,但是在使用的时候都需要注意以下几点——

     如何获得药物治疗?

首先必须要接受恰当的诊断和评估,确定是否患有阿尔茨海默病,以及疾病是在哪个阶段。

疾病评估和诊断通常需要老年医学、神经病学或精神病学专家参与。

在患者开始服用一种新药物的时候,医生与病患及其家属应当沟通可能的副作用以及与其他同服药物的相互作用


     在医生处方药物时,患者/家属应当提出哪些问题?

  • 服用这种药物的好处是什么?

  • 需要服用多久才会出现效果?

  • 如果出现漏服,需要采取什么措施?

  • 可能出现的副作用是什么?

  • 如果出现副作用,是不是需要减少剂量或停药?

  • 如果突然停药,会出现什么情况?

  • 会和其他药物发生相互作用吗,包括其他处方药或非处方药?

  • 这种药物对身体还会有哪些影响?

  • 出现哪些变化应当立即报告?

  • 多长时间以后需要再来看医生?


     需要一直吃药吗?

由于阿尔茨海默病是一种不可逆的神经退行性疾病,医学界在药物使用上存在一定争议

有人认为,阿尔茨海默病是一种慢性病,因此应当终身服药,有助于延缓疾病进展;也有人认为,阿尔茨海默病发病机理尚未完全搞清楚,药物缓解症状进展的作用也有局限性,因此应当控制药物摄入。

那应当如何看待这种争议呢?

我们可以借鉴一下在阿尔茨海默病诊疗和照护方面做得十分出色的发达国家的做法,比如澳大利亚。

澳大利亚有一项药品福利计划,其中也包括阿尔茨海默病药物,目的在于指导医生和患者合理使用药物同时根据药物品种和用药剂量给予一定经济补助

获得这一福利计划的患者,首先必须要有老年医学、神经病学或精神病学专家参与,确诊有阿尔茨海默病。

然后,需要进行认知能力评估,检查记忆和思维功能,通常采用简易精神状态检查(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表认知量表(ADAS-Cog)和临床医生访视为基础的印象变化(CIBIS)。

如果MMSE评分达到10分以上,那就说明阿尔茨海默病处于轻中度阶段,则符合补助要求。这时候,医生可以向药品福利计划机构提出申请,并附上认知评估结果。

最初两个月的药品可以直接打电话向机构索取;但如果需要更长时间,则必须前往机构索取,最长6个月。

如果想继续享受福利计划,在首次评估后的3到6个月内,医生需要评估是否达到以下指标以表明所用药品给患者带来益处:

  • 认知评估结果改善,如MMSE提高2分

  • 生活质量有所提高,如独立性或幸福感

  • 认知能力有所改善,如记忆、识别或对周围环境产生兴趣

  • 行为症状有所改善,包括幻觉、妄想、焦虑、明显激动或攻击性行为

之后,如果想继续享受福利计划,那么医生必须每六个月对患者进行一次再评估。如果六个月服药期内未见显著获益,那么医生可以考虑换药。

患者可以一直享受这种福利计划,直到医生认为用药已经不会带来益处。

可以看出来,澳大利亚并非一味要求患者终身服药,同时也没有要求患者控制药物摄入,而是十分重视用药过程中的评估,确认药物是否可以改善患者的疾病症状。如果不能带来益处,那么吃再多的药也没有意义。


特别致意

澳大利亚阿尔茨海默协会


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