F344大鼠介绍

来源：

哥伦比亚大学癌症研究中心Bullock（F. D. Bullock）和Curtis（M.R.Curtis）为了研究寄生虫与肝癌的关系以及不同品系大鼠自发性肿瘤发生率，从1919年开始，先后使用了来自7个单位繁殖的大鼠，每个单位提供的大鼠作为一个品系，并以该单位命名这个品系。对这些品系大鼠进行繁殖饲养并且连续约10年观察期。在这期间获得了大量的有关自发肿瘤的新发现，其中之一是Fischer品系大鼠和Copenhagen品系大鼠非常突出，例如，Fischer后代中乳腺肿瘤和肠系膜淋巴结的淋巴肉瘤发生率很高，寿命短，而Copenhagen品系大鼠甲状腺肿瘤发生率很高，但寿命尚可（比正常稍短）。在对品系内部进行的比较中，发现Fischer品系中344亚系尤为突出，而Copenhagen品系大鼠中2331亚系尤为突出。因此，Curtis的合作者Dunning（W.F. Dunning）选择Fischer品系中344亚系和Copenhagen品系大鼠2331亚系开始进行近交筛选，从Fischer品系中344亚系建立的近交系大鼠称为F344大鼠（即：来自 “Fischer’s No. 344”）。

特点：

(1) 年龄依赖性耳聋

随着年龄增大，听力下降，表现为复合型耳聋，既有传导性耳聋，又有神经性耳聋，主要是由于耳蜗血管纹、中耳病变和内耳毛细胞丧失。

(2) 自发性肿瘤

根据2年的研究观察资料，无论是雄性还是雌性，大约96%的大鼠有多种肿瘤，64%的雄性或43%的雌性至少发生一种恶性肿瘤。

雄性F344的肿瘤发生率为：睾丸腺瘤（testicular adenom）89.1%，单核细胞性白血病 50.5%，肾上腺嗜铬细胞瘤（adrenal gland pheochromocytoma）31.9%，腺垂体瘤30.4%，甲状腺c细胞瘤14.5%，包皮腺瘤10.6%。

雌性F344的肿瘤发生率为： 腺垂体瘤54.2%，乳腺纤维腺瘤41.2%，单核细胞性白血病28.1%，子宫间质性息肉（uterine strornal polyps）14.2%，甲状腺c细胞瘤13.5%，阴蒂腺肿瘤（clitoral gland neoplasms） 12.0%。

(3) 致畸

F344大鼠容易发生畸形。比如，小脑畸形类似于人类的Dandy-Walker畸形。

(4) 生殖机能

大龄雄性F344大鼠生殖力明显下降或自发性不育症，表现为精子存活率减少、畸形率高、活力低下、核成熟度异常。

(5) 肿瘤诱导和肿瘤移植

F344大鼠可以通过饮水中使用N-甲基亚硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU)诱导未分化型星形胶质细胞瘤（anaplastic astrocytomas）和胶质母细胞瘤。

应用4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO，4-nitroquinoline-1-oxide）可以诱导舌癌。应用醋酸环丙孕酮（cyproproterone acetate）21天，丙酸睾酮3天，腹腔注射N-甲基亚硝基脲1次，可以诱导非典型前列腺癌（腹侧)。

F344大鼠对多种致癌剂敏感，形成肝癌。

(6) F344大鼠的排异反应较低，因此，有利于移植试验。例如，用于脑胶质瘤移植。

(7) 过敏性和自身免疫性疾病实验动物造模

对实验性过敏性脑炎（experimental allergic encephalomyelitis）造模、实验性过敏性神经炎（experimental allergic neuritis）造模和自身免疫复合物肾炎（autologous immune complex nephritis）造模、实验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmune myasthenia gravis）造模都比较敏感。

对实验性自身免疫性肾小球肾炎（experimental autoimmune glomerulonephritis）造模相对敏感，对自发性自身免疫性甲状腺炎（spontaneous autoimmune thyroiditis）造模不敏感。

(8) 关节炎模型诱导

普通环境喂养的F344大鼠对佐剂诱导的关节炎不容易诱导，但是，改用无菌级F344容易成功，或者用石蜡油（不用矿物油）也能诱导。

(8) 泌尿系统疾病实验动物模型诱导

饲料中添加对苯二甲酸（terephthalic acid）或对酞酸二甲酯（dimethyl terephthalate）从断乳开始喂养可以诱导尿结石（urolithiasis）。芳基磺酰脲（arylsulfonylurea）可以用于诱导严重的老年性肾病。饮水中加对苯二酚喂养2年在雄性中诱导肾病和肾小管腺瘤。

(9) 血压

自发高血压发生率约30%。对高盐不敏感。对高盐饲料厌恶，但是，如果切除鼓索神经（chorda tympani nerve），将由厌恶转变为嗜好（其他一些大鼠无此现象）。

(10) 老年性脑铁沉积

随着年龄增加，中脑黑质铁沉积增加。

(11) 其他

体型比Wistar大鼠和SD大鼠要小。繁殖力强（12只），平均寿命 2-3年。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。旋转轮上的运动活性低。血清胰岛素含量低。对酒精比较厌恶。对药物性成瘾不敏感。

应用：

(1) 生理学研究

(2) 致癌实验中最常使用的动物种属之一。

(3) 毒性或毒理学研究。

(4) 老年性耳聋模型动物。

(5) 老年性肾功能下降。

(6) 关节炎诱导模型。

无菌环境饲养的F344对佐剂诱导关节炎（AIA）敏感，可以发生严重的关节炎，但是，普通环境喂养的F344大鼠则不敏感，发生率大约只有20%左右。

(7) 过敏性疾病模型。

(8) 铁与PD病发生发展的关系。

(9) 应激和心身医学实验动物模型

与Lewis大鼠相比，F344大鼠的皮质酮基础水平较高，应激时进一步升高，因此，对应激更敏感。