早读|乳腺癌内分泌治疗,这些知识点你都记住了吗?

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。有研究表明,自20世纪90年代起,全球乳腺癌死亡率呈下降趋势。原因主要有两点:一是乳腺癌筛查的广泛开展,发现早期乳腺癌增多;二是手术、放化疗、内分泌治疗、靶向治疗等乳腺癌综合治疗手段的开展,有效改善患者预后。其中,乳腺癌术后内分泌治疗经历了一百多年的发展历史,已经逐渐形成日益完善的治疗体系。
众所周知,体内雌孕激素水平的病理性升高,是乳腺癌细胞增生、转移的重要原因。乳腺癌的内分泌治疗是通过阻断或去除激素的作用,阻断癌细胞的生长。

内分泌治疗的适应人群     

乳腺细胞中可能存在雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)。ER阳性和(或)PR阳性乳腺癌对激素敏感,适用内分泌治疗。

内分泌治疗的分期       

对于乳腺癌的内分泌治疗,需要特别关注患者的月经状态。根据月经情况,可分为绝经前和绝经后两期。

TIPS:关于绝经的定义和标准

(1)双侧卵巢切除术后;
(2)年龄60岁以上;
(3)年龄60岁以下,自然停经12个月以上,且血E2、FSH达到绝经后水平;
(4)年龄60岁以下,接受三苯氧胺、托瑞米芬治疗,血液E2、FSH达到绝经后水平。
接受化疗的绝经前妇女,也可能出现停经,这不等于绝经!
使用药物进行卵巢功能抑制的患者,也不能简单判断是否绝经!
绝经前女性的雌激素主要由卵巢分泌,而绝经后女性的雌激素不再由卵巢分泌,而是主要由肾上腺和部分脂肪组织分泌。二者所使用的药物类型也有所区别。

内分泌治疗药物      

根据乳腺癌内分泌治疗的药物作用原理,可分为选择性雌激素受体调变剂(SERM)、芳香化酶抑制剂(AI)、卵巢去势(LHRH类似物或手术)、孕激素类等。
选择性雌激素受体调变剂(SERM)
这类药物主要通过与雌激素竞争结合ER,抑制雌激素对肿瘤生长转移的促进作用。这类药物主要适用于绝经前/后乳腺癌患者,最常见的包括他莫昔芬(TAM)、托瑞米芬(如法乐通)等。此外,还有以氟维司群为代表的雌激素受体下调剂。
他莫昔芬目前在临床上使用广泛,价格便宜,但同时可能引起血脂代谢改变、血栓形成、阴道干涩、月经紊乱、卵巢囊肿、子宫内膜增厚等,因此,使用此药物需要定期行妇科检查,监测子宫内膜厚度、血脂水平,注意小腿有无肿胀疼痛。若有血脂代谢异常,可适当服用调节血脂的药物;若有子宫内膜增厚合并功能性子宫出血,应该及时行子宫内膜活检,明确是否发生癌变。
芳香化酶抑制剂(AI)
绝经后的女性卵巢功能衰退,雌激素主要由肾上腺、脂肪转化而来,芳香化酶抑制剂就是通过抑制这一转化过程发挥作用,因此适用于绝经后的乳腺癌患者。这类药物最常见的包括阿那曲唑(如瑞宁得)、来曲唑(如弗隆)、依西美坦(如阿诺新)。
芳香化酶抑制剂的副作用主要包括:骨骼钙质流失、骨质疏松、肌肉关节疼痛、心血管不良事件、心悸潮热等更年期症状。
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