慢性自发性荨麻疹(CSU)新药！赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)3期临床成功：显著改善瘙痒&荨麻疹活动!
来源：本站原创 2021-07-30 04:19CSU是Dupixent获得阳性关键3期结果的第5种疾病，该药已在中国获批，治疗特应性皮炎。
慢性自发性荨麻疹(CSU，图片来源：rappler.com)2021年07月29日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，评估抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗中度至重度慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的关键3期研究在治疗24周时达到了主要终点和全部关键次要终点。来自3期随机双盲安慰剂对照LIBERTY-CUPID临床项目（NCT04180488）2项试验中首个试验Study A的数据显示：在先前没有接受过生物疗法治疗（biologic-naive，生物疗法初治）的中重度CSU患者中，治疗24周，与标准护理疗法抗组胺药（antihistamine）单独治疗相比，Dupixent+抗组胺药联合治疗方案显著减少了瘙痒和荨麻疹，将瘙痒和荨麻疹活动评分几乎降低了一倍。值得一提的是，这是Dupixent在第5种疾病中显示出积极的关键3期试验结果，显著改善症状和疾病表现。CSU试验结果进一步证明了通过阻断IL-4Rα靶向IL-4和IL-13改善具有2型炎症成分的疾病的潜力。据估计，在美国有3万中重度CSU患者对抗组胺药单独治疗应答不足。CSU的慢性性质，再加上强烈的瘙痒，给没有找到有效疗法的患者造成了显著的身体和精神负担。CSU是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是皮肤突然出现荨麻疹和/或皮肤深层肿胀。尽管有标准的护理治疗，CSU患者通常会出现持续瘙痒或烧灼感等症状，这些症状会使人虚弱，并严重影响生活质量。肿胀通常发生在脸、手和脚上，也会影响喉咙和上呼吸道。CSU通常使用抗组胺药治疗，但在可用治疗方案有限的患者中，高达50%的患者的病情仍然无法控制。CSU是Dupixent获得阳性3期数据的第5种疾病，其他4种为：特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性食管炎（EoE，在研）。再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos表示：“这些数据增加了越来越多的证据，证明Dupixent可以减轻各种皮肤病、呼吸道、胃肠道疾病的疾病负担。到2022年初，我们期待着对无法用另一种生物药物（omalizumab）控制慢性自发性荨麻疹的患者进行第二项试验的结果报告，以及对其他皮肤病的其他试验结果。”
LIBERTY-CUPID是一项3期随机双盲安慰剂对照临床项目。Study A研究在138例年龄≥6岁的中重度CSU患者中开展，这些患者尽管使用了非镇静性H1抗组胺药物但仍有症状、且之前没有使用过omalizumab（奥玛利珠单抗）治疗。研究中，患者被随机分配进入2个治疗组：（1）Dupixent治疗组接受Dupixent（注射液，皮下注射）+非镇静性H1抗组胺药（片剂，口服），治疗24周；（2）安慰剂组接受匹配的安慰剂（注射液，皮下注射）+非镇静性H1抗组胺药（片剂，口服），治疗24周。研究的主要终点是：治疗24周后瘙痒相对基线的变化（采用每周瘙痒严重程度评分[ISS7]测量）、瘙痒与荨麻疹相对基线的变化（采用每周荨麻疹活动评分[UAS7]测量）。结果显示，与标准护理疗法抗组胺药物相比，Dupixent+抗组胺药物联合治疗方案将瘙痒和荨麻疹活动减少近一倍，持续改善直至第24周。具体数据为：（1）治疗24周，根据0-21分瘙痒严重程度量表测量结果（Dupixent组瘙痒严重程度降低10.24分，安慰剂组瘙痒严重程度降低6.01分，p<0.001），Dupixent组瘙痒严重程度降低63%、安慰剂组瘙痒严重程度降低35%，这是美国的主要终点（欧盟的次要终点）。（2）治疗24周，通过0-42分荨麻疹活动量表测量结果（Dupixent组降低20.53分，安慰剂组降低12.00分，p<0.001），Dupixen组荨麻疹活动（瘙痒和荨麻疹）严重程度降低65%，安慰剂组减少37%，这是欧盟的主要终点（美国的次要终点）。Study A研究显示，Dupixent的安全性结果与该药已批准适应症中的已知安全性概况相似。在24周治疗期间，Dupixent组和安慰剂组发生的治疗期不良事件（TEAE）通常相似（Dupixent组50%，安慰剂组59%）。最常见的不良事件是注射部位反应（Dupixent组11%，安慰剂组13%）。目前，该项目的Study B研究正在进行中，该研究在接受标准护理治疗但仍有症状、并且对omalizumab不耐受或应答不足的中度至重度CSU成人和青少年患者中开展。该试验的结果预计将在2022年上半年公布。赛诺菲和再生元计划在2022年开始提交Dupixent治疗CSU的监管申请文件。除了CSU之外，双方正在3期试验中评估Dupixent治疗感冒引起的慢性诱导性荨麻疹（LIBERTY-CINDU CUrIADS项目）。