【案例】用药仅23天,脑转移症状迅速消失!所有病变均缩小!

肺癌是最具破坏性的恶性肿瘤之一,其预后一直较差。非小细胞肺癌(NSCLC)占总数的85%-90%,而分子靶向治疗的进展极大地改善了NSCLC患者的预后。
MET外显子14(METex14)跳跃突变在2%-3%的NSCLC患者中可见,是治疗的靶点之一。MET通路的激活与影响影响癌细胞生存和侵袭性特性的机制有关。
Tepotinib是一种高选择性每日口服MET抑制剂,在MET外显子14跳跃突变治疗非小细胞肺癌患者中显示出良好的临床活性。
2021年2月3日,美国食品和药物管理局(FDA)加速批准Tepotinib用于具有MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。

商品名:Tepmetko

通用名:tepotinib

靶点:MET

厂家:Merck KGaA(默克)

美国首次获批:2021年2月

中国首次获批:未获批

获批适应症:用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

规格:250mg/片

推荐剂量:每日500mg,每日一次,口服

注:上下滑动可查看全部内容
然而,在先前涉及MET‐TKIs的临床试验中,只有稳定的中枢神经系统转移的患者符合条件,而那些未经治疗的症状性脑转移(BMs)患者被排除在外。因此,MET‐TKIs在该人群中的有效性和安全性尚不清楚。
2021年2月3日,《胸腺癌》期刊报告了一例患有MET外显子14跳跃突变的肺腺癌患者对Tepotinib产生剧烈颅内反应。
案例分析
一名75岁的妇女被诊断为左上叶原发性肺腺癌(cT1cN2M1a,IVA期)。患者接受了原发肿瘤的活检,并使用下一代测序(NGS)检测出了MET外显子14跳跃突变
患者参加临床试验,每日服用克唑替尼(500mg/d)。治疗两个月后,胸部电脑断层扫描(CT)显示部分缓解(PR);然而,4个月后,肿瘤对克唑替尼产生了耐药性。
作为第二、第三和第四种方案,患者接受了卡铂(曲线下面积=6)、培美曲(500 mg/㎡)、多西紫杉醇(60 mg/㎡)、纳武利尤单抗(240 mg/d)治疗。
在对纳武利尤单抗产生耐药性后,患者出现了头痛和食欲减退。虽然胸部和腹部CT显示没有进展,但脑部磁共振成像(MRI)显示多发性脑转移。血液样本进行液体活检显示MET外显子14跳跃突变阴性。
由于原活检标本中MET外显子14跳跃突变与NGS呈阳性,遂给患者服用Tepotinib(500 mg/d)。10天后,头痛和食欲减退迅速好转。
然而,患者在服用Tepotinib 23天后出现恶心症状。由于怀疑疾病进展,再次进行了脑部MRI检查,结果显示所有的病变太小无法测量。患者所经历的症状被认为是Tepotinib的副作用(AEs)。在本案例被撰写报道时,患者接受Tepotinib治疗约两个月,复查显示无疾病进展(PD)。
图注:(a)脑磁共振成像(MRI)显示多发性脑转移(黄色箭头)。(b)服用tepotinib 23天后,重复的脑磁共振成像显示所有的损伤都太小,无法测量。
结论
对于伴有多发性脑转移的NSCLC患者,全脑照射是一种标准的治疗方法,但其对神经认知的不良影响值得关注。因此,Tepotinib可能含有MET外显子14跳跃突变的症状性、多发性脑转移的NSCLC患者的一种治疗选择
参考来源:
https://onlinelibrary.wiley.com
肺癌十五基因包含:egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点,这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。
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相关免费临床招募

本临床为Tepotinib单药招募;MET外显子14跳跃突变或MET扩增的非小细胞肺癌患者可参加;未经治疗的一线患者,或接受过不超过2线既往治疗的经治疗患者可参加;EGFR突变和ALK重排患者不可参加;既往接受靶向HGF/c-Met通路的其它药物进行治疗的患者不可参加;治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加;全国多中心。

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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱

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