晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗的新晋王者，替雷利珠单抗2020年ESMO年会传捷报！

如果把治疗获益转化为“金钱收入”，那么肺癌一定是一个“贫富分化”严重的癌种。有驱动基因突变的患者早已步入小康，而无突变的患者却还在温饱线徘徊。

基因检测和靶向治疗彻底改变了驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗结局，不但延长了生存时间，生活质量也得以提高。但对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者，传统上仍以含铂双药化疗为主。

然而，免疫治疗的诞生为驱动基因阴性患者“奔小康”带来了新的曙光。在过去两年中，前后有8款PD-1/PD-L1单抗在国内上市，其中国产免疫药物尤为亮眼，颇有“后浪”追赶“前浪”的气势。

今天，正在举行的2020年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO）再度传来好消息：国产创新PD-1抑制剂——替雷利珠单抗（百泽安®）联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的III期研究RATIONALE 304发布中期研究结果，成为全球第二个全面获得鳞状及非鳞状非小细胞肺癌一线免疫治疗III期注册临床研究成功的PD-1抗体药物，获批可期。

ESMO公布数据显示，替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌：

• 显著降低患者的疾病进展风险，延长无进展生存期（PFS）：替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案患者的中位PFS达到9.7个月，而化疗对照组仅为7.6个月，患者疾病进展风险显著降低36%；

• 57%的患者达到客观缓解，对比化疗组37%的缓解率，获益患者增加一半以上；

• 患者的中位缓解持续时间（DoR）延长了42%：替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案患者的中位DoR达到8.5个月，而化疗对照组的中位DoR仅为6.0个月。

在安全性上，传统化疗方案联合替雷利珠单抗，患者整体安全性、耐受性良好；不良反应以轻中度为主且可控，且未发现新安全性信号。

替雷利珠单抗联合化疗具有协同效应，

显著增强疗效

传统研究认为，化疗会直接或间接地损害杀伤性T细胞，并大量释放抗原引起免疫抑制，对免疫系统产生抑制作用。

然而，近年来的研究则显示，化疗参与了免疫系统的正向调节，改变了肿瘤局部免疫微环境。化疗在杀死肿瘤细胞的同时，释放出更多肿瘤抗原，增强了免疫系统对肿瘤细胞的识别，让更多杀伤性T细胞在肿瘤中聚集。同时，化疗还可以减少免疫抑制细胞，进而减轻免疫抑制作用。这让免疫治疗联合化疗成为可能。

不仅如此，单药免疫治疗由于起效较慢，在治疗早期常常面临疾病进展的风险。单药免疫对比化疗的早期研究也发现，在治疗的早期阶段免疫治疗组和化疗组的生存曲线存在交叉，直到后来免疫治疗组才赶超化疗组。由于化疗起效快，在免疫治疗中加入化疗，恰好可以解决治疗过程中早期疾病进展风险大的问题。

RATIONALE 304研究再次证明了免疫治疗和化疗的联合具有协同效应，可增强治疗效果，并且安全性良好。

此外，相比其他PD-1药物，国产创新药物替雷利珠单抗还具有自己独特的优势。

替雷利珠单抗由百济神州研发，携手勃林格殷格翰进行生产。作为价格更亲民的国产PD-1单抗，替雷利珠单抗并不缺乏创新，其对Fc段进行了基因工程改造，最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除了抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）效应，避免了因活化T细胞耗竭而影响抗肿瘤疗效。

此外，替雷利珠单抗的Fab段具有独特结合位点，与PD-1的亲和力显著优于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，可彻底持久地阻断PD-1和PD-L1的结合。

替雷利珠单抗两大研究均获成功，

适应症获批可期

今年，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的RATIONALE 307研究（中国数据闪耀ASCO，国产PD-1单抗百泽安肺癌适应症获批可期！）和晚期鳞状非小细胞肺癌的RATIONALE 304研究均已达到主要研究终点，数据分别在2020 ASCO及ESMO大会公布。

因此，替雷利珠单抗成为全球第二个全面获得鳞状及非鳞状非小细胞肺癌一线免疫治疗III期注册临床研究成功的PD-1单抗药物。不久前，国家药品监督管理局（NMPA）已先后正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于晚期一线鳞癌和晚期一线非鳞癌的新适应症上市申请，适应症获批指日可待。

责任编辑：觅健科普君