肿瘤治疗新手段:肿瘤免疫治疗!
癌症作为目前为止人类无法翻越的高峰之一,人类的探索从未止步。从开始的放化疗治疗,到后来的介入治疗、靶向治疗,我们无疑距离山巅越来越近。近年来,肿瘤治疗领域又实现重大突破,发现了肿瘤免疫治疗。美国免疫学家 James Allison和日本生物学家本庶佑甚至凭借“发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法” 获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。一时之间,肿瘤免疫治疗几乎成了众多癌症患者新的希望。
但是,关于肿瘤免疫治疗,你到底了解多少呢?
如果把人体比喻成一个国家,那么,肿瘤就是身体这个国家的一股叛军。他们虽然破坏力强,烧杀抢掠,无恶不作,但他们的最大凭借,还是通过各种伪装让身体里的“免疫系统”这支正规军无法及时发现并消灭它们,从而导致它们一步步坐大。
随着生物科技的迅猛发展,科学家们终于可以在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点,设计相应的抗癌药物,使身体里的“免疫系统”这支正规军可以发现叛军的存在,最终杀死它们。这些药物,我们称之为“靶向药物”。 “靶向药物”无疑是振奋人心的,但是没过多久,科学家们发现,理想很丰满,现实很骨感,肿瘤细胞又一次完成新的伪装,潜伏了下来。我们称这种现象为“耐药”!
耐药该怎么办?科学家们不得不继续研究。很快,他们发现,免疫细胞表面可以表达一种蛋白,叫做“ PD-1 蛋白”, 而肿瘤细胞也会表达一个免疫球蛋白样的分子 ,叫做“PD-L1”,通过这个分子的伪装,肿瘤细胞在免疫系统的监视下变成了“良民”,从而能够成功地逃过追捕。于是,如何去掉这个伪装,让免疫系统能够有效识别肿瘤细胞,成为了治疗的方向。这种方法,就是肿瘤免疫治疗。
通过不断的研究,科学家很快针对“ PD-1 蛋白”这个免疫检查点,设计出了治疗药物,使这个检查点无法发挥作用,这样肿瘤细胞的“PD-L1”也就无法发挥作用,从而最终使肿瘤细胞现出原形。这种药物,就叫做免疫检查点抑制剂。
使用免疫治疗的时候,科学家很快发现,并不是对所有人都起作用,有的人效果好,有的人效果差。那么,什么人适合肿瘤免疫治疗?如果不适合,岂不是既浪费了金钱,又耽误了病情?
于是,科学家们就进一步研究了各种检测方法,来判断哪些人群适合:
PD-L1
研究发现,对 PD-L1 高表达的晚期非小细胞肺癌患者,肿瘤免疫治疗 疗效更为显著。但是虽然 PD-L1 高表达人群获益更多,但对于多数肿瘤仅单独检测 PD-L1 并不能够筛选出优势人群。
TMB
TMB 为体细胞基因组中突变的数目。采用基因测序计算体细胞的 TMB 发现,高 TMB 与 免疫治疗的 持续临床获益相关。错配修复缺陷(dMMR)的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂敏感。
MSI
MSI,翻译过来就是超突变或微卫星不稳定性。全外显子测序结果显示,MSI 肿瘤有更多的体细胞突变,且更高的体细胞突变率与更长的 患者治疗中位生存时间相关。
当然,还有很多检测方法用于综合评估肿瘤免疫治疗的可能受益人群。寻找合适的检测方法,是肿瘤免疫治疗精准治疗的必由之路。上述检测方法并不是单独起作用,多个检测方法的联合,可以更好的筛选出受益人群,提高肿瘤患者受益可能。
总结:肿瘤免疫治疗,是肿瘤未来治疗的重要方向,目前,它的疗效和优越性已非常明显,但是,我们对于免疫治疗的研究,仍需要不断进步,依然有很多未知,需要我们挖掘!