科海拾贝｜老年人血液中的分子促进癌症扩散

Gomes及其同事的研究还表明，脂质在MMA驱动的最初阶段中具有双重作用：首先，它以MMA衍生的脂肪酸形式存在；其次，它帮助MMA穿过细胞膜的大脂质进入细胞内部发挥作用。从青春期开始到五六十岁，人体血清中脂质和胆固醇的水平会升高，这一趋势与血液中MMA水平的升高一致。当前研究中观察到的脂质结构可能涉及胆固醇。如果是这样的话，抗胆固醇治疗可能会降低MMA的水平并减慢其进入细胞的速度。

MMA随着年龄增长而增加，但维生素B12的水平会随着年龄的增长而降低，并且维生素B12的缺乏与MMA的积累有关。然而，研究中发现这两种分子的水平之间没有反向相关性。因此，维生素B12缺乏不太可能导致MMA的积累。另一个相关的物质是蛋白质。低蛋白饮食可以减少MMA形成的前体，并可能增强抗癌免疫反应。此外，高蛋白质摄入量会显著增加50至65岁人群因癌症死亡的风险。

这项研究中所有血浆MMA水平高的人都是无瘤状态，这表明MMA作用于那些特定的、在体内扩散的肿瘤，而不是在最初肿瘤的形成中发挥作用。肿瘤的形成和扩散是不同的过程，涉及不同的分子机制。如果未来的研究可以证实MMA如Gomes的研究所说的一样，以体外实验和小鼠中的转移方式相同的方式来特异性地影响人类肿瘤转移，那么该分子可以与许多已知的致癌原因比如环境因素和基因突变区分开来，成为一个独立的靶点 。继续对MMA阻断剂进行了进一步的研究，则可以为MMA阻断剂的治疗使用提供最佳的时机。

最后一个问题是MMA如何在分子层面刺激转移相关的基因表达的变化。作者认为MMA可能激活了基因TGF-β2的转录，而TGF-β信号通路又可以促进SOX4表达。但是MMA如何增强TGF-β2的转录仍有待研究。这些问题的答案将进一步加深我们对代谢变化及其在癌症发展中的作用的了解。无论如何，Gomes及其同事的研究把眼光放在代谢与衰老对肿瘤进展的作用上，增加了我们对于癌症危险因素的认识，出现了不同于环境因素和基因突变的自身年龄变化的危险因素。