正大天晴PI3Kα/δ双抑制剂拟纳入突破性疗法，治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤
7月8日，国家药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴TQ-B3525片拟纳入突破性疗法，用于既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴癌（R/R FL)治疗。
FL属于非霍奇金氏淋巴瘤（NHL），是B细胞淋巴瘤中较常见的类型，约占NHL患者总数的20%。最常见的表现是无痛性淋巴结肿大，典型表现为多部位淋巴组织侵犯，有时可触及滑车上淋巴结肿大。FL一般进展缓慢，患者生存期较长，易向弥漫大B细胞淋巴瘤转化，缓解后复发率极高。
TQ-B3525是正大天晴研发的一种全新结构的1类新药，是新型的PI3Kα/δ双重抑制剂，对于在恶性B细胞中表达的PI3Kα/δ均具有抑制活性，通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞增殖诱导肿瘤细胞死亡。TQ-B3525可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调而引发的耐药问题。 临床前研究中，TQ-B3525对PI3Kα和PI3Kδ的活性比Buparlisib高41倍和138倍。
磷酯酰肌醇-３-激酶（PI3K）家族是一类特异性催化磷酯酰肌醇３位羟基磷酸化，并产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的一类激酶。PI3K及其下游分子信号蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）所组成的信号通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一，影响细胞存活等多种重要生理功能。
正大天晴曾开展评估TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期剂量递增和扩展试验。该研究共纳入40例患者，其中27例R/R淋巴瘤患者，13例晚期实体瘤患者。TQ-B3525口服剂量由2mg、5mg、10mg、20mg每日1次（qd）至10mg、20mg每日2次（bid）递增。试验中，TQ-B3525 在体内被迅速吸收（Tmax：1-2 h）、适度消除（T1/2：10-12 h）。总缓解率 (ORR) 为60.9%（95% CI：38.5-80.2）；≥10mg qd的ORR为70.0% (14/20,95% CI：49.9-90.1)；R/R FL的ORR为72.7%（8/11，95% CI：46.4-99.1）。在数据截止时，淋巴瘤中位PFS未达到（事件发生率：33.3％），一名 FL 患者最长缓解持续时间为11.8个月。共观察到3个DLT（剂量限制毒性），均为3级高血糖症（2个20mg bid，1个10mg bid）。
结果表明TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好，在R/R淋巴瘤患者的中有高抗肿瘤活性。
截止现在，正大天晴已开展TQ-B3525片用于9个适应症的临床研究，最高研发阶段为II期临床 。