胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌是出了名的难治性疾病，早就该有新的治疗方法了。FDA此次批准，给研究人员带来了极大的信心。Devimistat (CPI-613) 是一种硫辛酸类似物，可抑制丙酮酸脱氢酶 (PDH) 和 α-酮戊二酸脱氢酶，破坏线粒体代谢，并显示出强大的抗肿瘤活性。FDA对CPI-613的支持是在2020年取得里程碑式成就之后开始的。在3期AVENGER临床试验中，CPI-613联合亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(FOLFIRINOX)的改良方案作为转移性胰腺癌患者的一线治疗方案。到2020年8月6日，这项试验达到了500例患者，使其成为目前针对转移性胰腺癌患者的最大的3期临床试验之一。这项研究正在全球75个地点进行，其中包括：美国、韩国、以色列、比利时、法国和德国等。在本研究的试验组中，患者接受静脉输注500mg/㎡的CPI-613和改良后的奥沙利铂。化疗方案：静脉输注65mg /㎡的奥沙利铂，随后立即给予400mg/㎡的亚叶酸；静脉输注140mg/㎡的伊立替康；单次快注400mg/㎡的氟尿嘧啶，在伊立替康和亚叶酸治疗完成后再给予2400mg/㎡。对照组的患者给予同等剂量的奥沙利铂。AVENGER 500试验的主要终点是无进展生存期。该研究还评估了3个次要终点，包括总生存期、反应持续时间和总缓解率。患者必须年龄在18岁到75岁之间，并且确诊为转移性IV期胰腺腺癌，才能纳入研究。患者还需要ECOG性能状态为0或1，具有可测量的疾病，预期寿命至少为3个月。在基线筛查时，患者需要显示有足够的血液学值、肝功能、肾功能和凝血功能。标准还提到，参与研究的转移性胰腺癌患者之前不能接受过治疗,至少2周内没有任何手术的并发症，以及在AVENGER 500试验中患者在随机分组之前，30天内不能发生活动性感染或严重感染。CPI-613可能是治疗胰腺癌的重要药物。该药物的靶点是线粒体三羧酸（TCA）循环，这一循环有助于肿瘤细胞增殖。目前，CPI-613正在进行1-3期临床试验作，作为治疗急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、外周T细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤的潜在治疗方案。参考资料：1. Rafael Pharmaceuticals receives FDA Fast Track designation for cpi-613® (devimistat) for the treatment of pancreatic cancer. News release. Rafael Pharmaceuticals. November 10, 2020. Accessed November 10, 2020. https://bit.ly/3eIrG8H2. Rafael Pharmaceuticals achieves target enrollment of 500 patients in pivotal phase 3 trial (AVENGER 500) of CPI-613 ®️ (devimistat) for patients with metastatic pancreatic cancer. News release. Rafael Pharmaceuticals. November 10, 2020. Accessed November 10, 2020.https://bit.ly/3kiLXTt3. CPI-613® (devimistat). Rafael Pharmaceuticals website. https://bit.ly/32tateA Accessed November 10, 2020.
