伊鲁替尼和维奈托克联合疗法可能是治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的新方案

试验发现

伊鲁替尼（Ibrutinib，Imbruvica）与维奈托克（venetoclax，Venclexta）联合治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）显示出初步的抗肿瘤活性和可耐受的毒性，第一次在该患者群体的临床试验环境中展示出布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和BCL-2抑制剂联合应用的前景。这项由多机构研究者发起的1b期试验结果最近发表在《血液》杂志上。

这项分析包括16名患者，这些患者之前接受过2种治疗（范围为1-8）。19%的患者对最近的治疗无效。基线时收集的信息显示，该人群的中位年龄为66岁（范围为50-87岁）。该人群多为男性（75%），患有III/IV期疾病（75%）。大部分患者（94%）具有世界卫生组织1级或2级FL。FL国际预后指数（FLPI）评分在基线时进行评估，显示25%为低风险，44%为中风险，31%为高风险。其中两名患者被认为有发展为肿瘤溶解综合征（TLS）的高风险。

试验终点

该研究评估了伊鲁替尼和维奈托克的联合疗法，基于患者耐受的最大剂量确定推荐2期剂量（RP2D），以及与单独疗法的既往30%缓解率相比，联合治疗复发性或难治性FL的缓解率，这是该试验的关键主要终点。次要终点是伊鲁替尼和维奈托克的药代动力学，以及在试验中探索的每种剂量水平下发生治疗相关不良事件（AE）的患者人数。

在剂量水平（DL）为0时，患者接受420 mg伊鲁替尼和400 mg维奈托克。在DL-1组中，患者服用560 mg伊鲁替尼和400 mg维奈托克。在DL 2组中，患者服用560mg伊鲁替尼和 600 mg维奈托克。在DL 3组中，患者服用560mg伊鲁替尼和600 mg维奈托克。

对关键主要终点的评估显示只有1个剂量限制性毒性（DLT）与伊鲁替尼和维奈托克有关，即3级中性粒细胞减少伴DL1发热和感染。试验中未观察到其他DLT，伊鲁替尼的RP2D设定为560 mg，维奈托克的RP2D设定为600 mg。

在整个试验人群中，BTK/BCL-2抑制剂联合治疗的总缓解率（ORR）为69%（0.413，0.890），其中有25%的患者达到完全缓解（CRs）。在接受RP2D联合治疗的患者中，ORR高达83%，观察到33%的患者达到CR。DL2组的缓解也很好，ORR为67%，CR为33%。

值得注意的是，在2名患者的骨髓中也观察到了服用伊鲁替尼和维奈托克表现出的活性。流式细胞术显示，其中1例患者从60%下降到0.5%。

根据患者先前接受治疗的次数也对治疗的缓解进行评估。接受1次既往治疗的患者达到的缓解率为86%。接受过2种既往治疗的患者达到的缓解率为56%。试验评估第一次数据收集时，91%的试验人群对治疗有缓解。

该分析评估了无进展生存期（PFS），中位PFS为8.3个月（5.6个月至无）。

安全性分析显示3级不良事件，包括中性粒细胞减少（25%）、血小板减少（13%）、肺部感染（13%）、上呼吸道感染（6%）、中性粒细胞减少性发热（6%）、心房颤动（6%）、丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高（6%）、粘膜炎（6%）、进展期发育不良（6%），腹痛（6%）。试验中未观察到4级或5级不良事件。1/2级不良事件发生率>20%，包括腹泻（75%）、恶心（63%）、瘀伤（38%）、皮疹（31%）、头痛（31%）、便秘（25%）、疲劳（25%）。未观察到任何级别的TLS，但19%的患者出现高尿酸血症。没有患者因毒性而中断治疗。

这项正在进行的试验结果表明，伊鲁替尼和维奈托克可能是复发/难治性FL患者的有效治疗方案。该治疗策略可以在总体上为这些患者提供一种独特的替代治疗方法。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/early-activity-with-ibrutinib-venetoclax-hints-new-option-in-r-r-follicular-lymphoma