基因检测在甲状腺癌患者的测序治疗中变得至关重要！

FDA批准的靶向治疗丰富了甲状腺癌的治疗前景，强调了在做出治疗决定之前对甲状腺癌患者进行基因检测的重要性。

2019年，FDA批准Larotrectinib(Vitrakvi，拉罗替尼)和Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼)用于治疗含有NTRK基因融合的实体肿瘤患者。尽管这些融合在某些癌症类型中可能比较少见，但对该基因的检测仍然很重要，因为与其他可用的治疗方法相比，larotrectinib（拉罗替尼）和entrectinib（恩曲替尼）具有更强的耐受性。

FDA批准selpercatinib (LOXO-292，一种RET抑制剂)用于治疗伴有RET改变的肺癌或甲状腺癌患者（在甲状腺癌中，这一适应症适用于需要全身治疗且放射碘难治性的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌，或晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。）

目前正在对高选择性RET抑制剂pralsetinib (blue -667)进行研究，并在甲状腺癌中显示了令人鼓舞的结果。

如今，治疗甲状腺癌的靶向药物也有不少，但是如何进行有效选择呢？今天我们就一起来了解一下基因检测在甲状腺癌患者中的作用和当前的治疗前景。

甲状腺癌中NTRK基因融合的频率有多高?

NTRK基因融合可能非常罕见，在某些癌症中不到1%，但在另一种癌症中很常见，超过25%。它在甲状腺乳头状癌和转移性结直肠癌中都比较常见。

关于甲状腺癌的靶向治疗是怎样的呢？

目前，对于TRK融合癌，有两种FDA批准的药物。第一种是larotrectinib（拉罗替尼），第二种是 entrectinib（恩曲替尼）。这两种药物都靶向TRK融合，TRK融合就是TRK基因与另一个基因粘在一起。当物质粘在一起时，就会激活那条通路，以至于我们认为它是导致癌症的罪魁祸首。我们要做的就是对这些进行测试，如果真的能用一种药剂靶向这种不正常的途径，就有机会直接找到癌症的原因。

larotrectinib（拉罗替尼）和entrectinib（恩曲替尼）都对TRK融合基因有很好的抑制作用。因此，它们能很好地阻止这些癌症的生长。在很多情况下，它会造成相当大的收缩，以至于有时收缩非常大，甚至无法发现疾病。它会将疾病负担降到如此之小以至于无法在CAT扫描时找到。

如何对甲状腺癌患者的药物进行排序?

当发现有TRK融合的患者，他们可以选择使用larotrectinib（拉罗替尼）或entrectinib（恩曲替尼）或FDA批准的lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼)或 sorafenib(Nexavar，索拉非尼)开始TRK基因治疗。Larotrectinib（拉罗替尼）和entrectinib（恩曲替尼）副作用更小，所以患者的不良反应更少，如高血压，皮肤问题，甚至疲劳。因此，患者如果确实有TRK基因融合，先选择拉罗替尼或恩曲替尼作为一线治疗。

对于甲状腺癌，还有其他的治疗方法吗?

现在最激动人心的是RET抑制剂。FDA最近批准了Selpercatinib，而pralsetinib可能在来年获得批准。对于转移性甲状腺髓样癌以及分化型甲状腺癌的患者来说是一个“游戏规则”的改变者。

免疫疗法的作用仍在研究当中，希望会有一些好的免疫疗法与已经被批准的激酶抑制剂有更好的组合。

所有患有转移性疾病且无法治愈的实体瘤患者都应该进行基因检测，以发现是否存在任何点突变或基因融合。至少，通过基因检测发现的许多突变都具有预后指示，这意味着了解基因突变可能会改变医生对患者预后的预期。在很多情况下，它不仅可以预测预后，还可以预测对一些新药物的反应。进行基因检测可以帮助医生在治疗之前作出更好的判断，选择更合适的治疗药物。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/genetic-testing-becomes-vital-in-sequencing-treatments-for-patients-with-thyroid-cancer