FDA授予GALAD评分(Elecsys)检测突破性的医疗器械认定，这是一种基于血清生物标志物的模型，可以预测慢性肝病患者发展成为肝细胞癌(HCC)的可能性。HCC（肝癌）是全球癌症相关死亡的第四大主要原因，东亚和非洲是疾病负担最高的地区。这种高死亡率在很大程度上是由于大多数患者在晚期才被发现，而此时已无法进行治愈性治疗。因此，改善早期HCC（肝癌）检测是一个关键的需要领域。GALAD评分的计算方法是将性别和年龄与α-甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白亚型L3（AFP-L3）和脱-γ-羧基凝血酶原（DCP）3种检测结果相结合。最近发表于《临床胃肠病学和肝病学》的一项研究中，GALAD评分与肝病患者的个体血清AFP（α-甲胎蛋白）、AFP-L3（甲胎蛋白亚型L3）和DCP（脱-γ-羧基凝血酶原）水平进行了比较，以确定哪种方法更适合检测这些患者发生HCC（肝癌）。GALAD评分被认为是非酒精性脂肪性肝炎(NASH，一种慢性肝病)患者早期诊断HCC（肝癌）的较好的生物标志物。该研究包括来自德国8个不同中心的125名NASH（非酒精性脂肪性肝炎）患者。将患者的AFP（α-甲胎蛋白）、AFP-L3（甲胎蛋白亚型L3）和DCP（脱-γ-羧基凝血酶原）与GALAD评分进行比较，利用曲线下相应面积(AUC)分析和接收者操作特征曲线来鉴别患有HCC（肝癌）的患者。该研究还包括389名NASH（非酒精性脂肪性肝炎）患者，他们在日本的中位随访时间为167个月。结果显示，与NASH（非酒精性脂肪性肝炎）对照组的参与者相比，任何分期的NASH-HCC（非酒精性脂肪性肝炎-肝癌）患者的AFP（α-甲胎蛋白）、AFP- L3（甲胎蛋白亚型L3）、DCP（脱-γ-羧基凝血酶原）和GALAD评分的中位数均显著升高。在任何阶段对肝癌检测的敏感性均达到中等水平(AFP为56.8% ，截止值, 10 ng/mL;AFPL3的比例为56.8%，截止值10%;DCP 为81.6%，截止值0.76ng/mL)，并且各自的特异性较高(98.7%、96.5%和87.88%)。在AUC（曲线下相应面积）分析中，GALAD评分显示其整体诊断性能显著高于单个生物标志物的(P<.0005)。研究人员还确定了最高的尤登指数，最佳临界值为-1.334（灵敏度为91.2%，特异性为90.9%）。在早期肝癌病例中，（定义为巴塞罗那临床肝癌(BCLC)A期），研究人员对每个生物标志物进行了分析。在此分析中，用于早期检测HCC（肝癌）的GALAD评分，AUC（曲线下相应面积）为0.92，优于AFP(α-甲胎蛋白，P=.0021)、AFP-L3 (甲胎蛋白亚型L3，P<.0001)和DCP(脱-γ-羧基凝血酶原，P >.5)。此外，在-0.63的临界值下，观察到的敏感性为72.4%，特异性为95.2%。然而，最新计算的临界值-1.335达到了86.2%的灵敏度和90.9%的特异性。当使用Milan标准定义早期HCC（肝癌）时，结果相似，在-0.63的共同临界值下显示68.0%的敏感性和95.2%的特异性。Milan标准的敏感性为84.0%，共同临界值为–1.334时，.特异性为90.9%。对肝硬化患者的亚组分析包括95例HCC（肝癌）患者和49例对照组患者。检测任何阶段肝癌的AUC（曲线下相应面积）均为0.93，优于α-甲胎蛋白 (AUC, 0.79; P = .0003)、甲胎蛋白亚型L3 (AUC, 0.75; P <.0001)和脱-γ-羧基凝血酶原 (0.83; P = .0033)。在早期肝硬化肝癌患者(n = 22)中，AUC（曲线下相应面积）为0.85，在临界值为-0.63时，敏感性为68.2%，特异性为91.8%。在非肝硬化性NASH（非酒精性脂肪性肝炎）患者 (HCC, n=30;对照组，n = 182)中， GALAD评分在任何阶段用于检测肝癌的AUC（曲线下相应面积）均为0.98。该分析的敏感性为93.3%，特异性为96.1%，截止值为-0.63。在早期非肝硬化肝癌患者中(n=7)，GALAD评分的AUC（曲线下相应面积）为0.94，在临界值为-0.63时，敏感性为85.7%，特异性为96.2%。在日本的队列中，7%的患者在监测开始平均10.3年(范围3.1-21.3)后发生HCC（肝癌）。在这28例患者中，26例患者的GALAD评分可用。分析显示，17例肝癌患者的GALAD评分明显高于其他患者，这些患者在确诊前有1组以上的生物标志物，在较短的时间内，GALAD评分较其他患者明显升高。本研究的局限性在于早期肝癌（BCLCA期）病例数量较少，这些病例本可以作为筛查的目标人群。但研究者Best等人指出，在这一亚组患者中仍能观察到有力的结果。
研究人员得出结论：GALAD评分是检测NASH（非酒精性脂肪性肝炎）患者中HCC（肝癌）的一种优良血清标志物，与肿瘤性肝硬化无关。他们还指出，应在前瞻性研究中确定GALAD评分作为可能的筛查工具，以检测可切除阶段的HCC（肝癌），从而确定其切除时间。罗氏诊断公司首席执行官Thomas Schinecker在一份声明中说:“我们对FDA认可Elecsys GALAD评分在早期诊断肝细胞癌方面带来的潜在临床益处感到兴奋。将血液的生物标志物与临床算法相结合，有可能显著降低肝癌患者的死亡率，他们可以得到更及时的诊断和治疗。”晚期肝癌患者的5年存活率低于16%，如果能够及早的筛查和治疗则可以将患者的5年存活率提高至70%。愿GALAD评分可以帮助患者及早检测出病灶，减轻癌症患者的痛苦。
1.FDA grants Breakthrough Device Designation for Roche's Elecsys GALAD score to support earlier diagnosis of hepatocellular carcinoma [news release]. Basel, Switzerland: Roche; March 4, 2020. https://bit.ly/2PGMPVt. Accessed March 4, 2020.
2.Best J, Bechmann LP, Sowa JP, et al. GALAD score detects early hepatocellular carcinoma in an international cohort of patients with nonalcoholic steatohepatitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2020;18:728
