重大进展!男性避孕药或将问世!

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在目前所有可用的避孕药中,口服避孕药是目前最受欢迎的,然而,避孕药仅对女性有效。女性避孕药已经上市几十年,而且在世界许多国家得到推广和普遍应用。相比之下,男性却没有类似的避孕药。

尽管在全球范围内女性承担着绝大部分的避孕节育任务,但有社会调查显示,如今越来越多的男性愿意共同承担这种社会义务。目前的男性避孕方法还仅局限于绝育手术、避孕套等,半个世纪以来男性避孕药物的研发进展十分有限,至今并没有一种具有临床应用潜质的男性口服避孕药。

近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates”的研究报告中,来自中国广东省计划生育科学技术研究所等机构的科学家们就通过研究发现,一种从中草药雷公藤 ( tripterygium wilfordii hook F)中纯化提取的天然化合物—雷公藤内酯酮(triptonide,雷公藤内酯酮)或能在雄鼠和雄性食蟹猴体内展现出可逆的雄性避孕效果。

每日按照单一剂量口服雷公藤内酯酮或能诱发精子畸形,使其仅具有微弱甚至失去运动性,并能在3-4周和5-6周分别诱发雄鼠和雄性食蟹猴出现不育,这种方法能达到近乎100%的有效性。当在雄鼠和雄性食蟹猴中停止摄入雷公藤内酯酮后,其机体的生育力大约会在4-6周恢复。

雷公藤内酯酮在小鼠机体中避孕作用的概念验证功效试验

基于对小鼠重要器官的组织学检查以及对食蟹猴的血液学和血清生化分析,研究者发现,无论是短期还是长期的雷公藤内酯酮疗法,这两种动物都未出现明显的系统性毒副作用。

雷公藤内酯酮诱发的成年小鼠和食蟹猴雄性不育的可逆性研究

研究者认为,支持雷公藤内酯酮安全性的证据是其与诱导雄性不育和精子活力丧失相关的EC50(50%有效浓度分析)为0.1 mg/kg,其是小鼠最低有效剂量(0.8mg/kg)的1/8、LD50(半数致死剂量,300 mg/kg)的1/3000。换句话说,雷公藤内酯酮在抑制雄性小鼠生育力上非常有效,因为即使是正常剂量的1/8,其也能使得一半接受治疗的小鼠产生最大的作用效果。因此,达到男性避孕所需要的雷公藤内酯酮的有效剂量或许远低于会引起机体产生有害副作用的水平。

雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook. F)作为中药常用于治疗类风湿性关节炎、肾炎、红斑狼疮等。然而,在治疗疾病的过程中,人们发现长期服用可引起男性不育。这引起了科研人员的关注,并尝试从雷公藤提取物中寻找“抗精子”成分。

研究团队在2012年发现雷公藤内酯酮(Triptonide)在雄鼠身上具有良好的避孕有效性和可逆性。2015年开始进一步测试该药在灵长类动物中的有效性、可逆性和安全性。最终,经过近10年的研究,他们发现在中药“雷公藤”中提取到的雷公藤内酯酮可以作为一种潜在的非激素类男性避孕药,并在研究中初步阐释了斑珠蛋白/γ-连环蛋白(junction plakoglobin/gamma-catenin)或能作为雷公藤内酯酮的候选作用靶点。

总的来讲,本文研究中,研究人员报道了雷公藤内酯酮或能在小鼠和非人类灵长类动物中作为一种潜在安全的非激素雄性避孕药。这一研究成果验证了开发男性避孕药的一个较为普遍的想法,即通过靶向作用精子发生过程中的特殊蛋白或对其延伸步骤非常重要的其它基因产物,就能使得所有精子失去活力,而并非会杀灭或剔除所有精子。后期研究人员还需要进一步深入研究将雷公藤内酯酮作为开发非激素男性避孕药的潜力和安全性。

参考资料:

【1】Chang, Z., Qin, W., Zheng, H. et al. Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates. Nat Commun 12, 1253 (2021). doi:10.1038/s41467-021-21517-5

【2】Nat Comm/闫威/唐运革联合研发出一种新型非激素类男性避孕药

https://news.bioon.com/article/6784601.html

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