仑伐替尼被低估，保肝延长OS更优于索拉非尼
自2007年索拉非尼获批以来，十年之内一直都是稳坐肝细胞癌（HCC）一线治疗的头把交椅。直到2017年，仑伐替尼在REFLECT III期试验中以不劣效于索拉非尼的好成绩获批用于肝癌一线治疗之后，才打破索拉非尼的龙头老大地位。
而今天小编要给大家介绍后起之秀仑伐替尼不但被证明维在维持肝脏功能储备方面优于索拉非尼，OS、PFS获益更多，而且一篇刊登在《British Journal of Cancer》上的文章更是指出REFLECT试验中仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌，生存获益或被低估。
一、仑伐替尼维持肝脏功能更优，OS、PFS显著延长
良好的肝功能对许多晚期HCC患者来说至关重要，因为维持肝脏功能储备不仅有利于无进展生存期和患者预后，而且有利于治疗后的生存期。而该研究就分别收集了接受仑伐替尼和索拉非尼治疗患者的试验数据，旨在分析这两种药物治疗期间的肝功能变化。共纳入了180名晚期HCC患者，Child–Pugh 5-7分。
1、 仑伐替尼组（n=45）
对于体重≥60kg的患者，仑伐替尼的初始剂量为12mg/天，
对于体重< 60kg的患者，则为8mg/天
2、 索拉非尼组（n=135）
患者每天两次口服400 mg索拉非尼。
仑伐替尼 VS 索拉非尼试验结果：
1、 DCR（疾病控制率）
根据RECIST 1.1，分别为91.1%和40.7%（P < 0.001)；
2、 ORR（客观反应率）
根据RECIST 1.1，分别为15.6%和4.4%（P = 0.013）。
通过对DCR和ORR的评估，明显看出患者对仑伐替尼的治疗反应优于索拉非尼。
3、肝功能
在4周后，接受仑伐替尼治疗的患者和用索拉非尼治疗的患者，Child-Push评分保持或改善的概率分别为77.8%、61.5%（p=0.048）
在12周后，接受仑伐替尼治疗的患者和用索拉非尼治疗的患者，Child-Push评分保持或改善的概率分别为79.1%、61.3%（p=0.036），
不难看出接受仑伐替尼治疗的患者与用索拉非尼治疗的患者相比，肝功能在治疗后保持或改善比例更大。
4、PFS:4.6 VS 2.3个月
4周后Child-Push评分增加的患者和Child-Push评分不变或改善的患者的中位PFS分别为1.9个月和3.6个月(P < 0.001)。
5、mOS：15.4 VS 10.1个月
4周后中位OS Child-Push评分增加的患者较Child-Push评分不变或改善的患者，中位OS分别为8.1个月和13.0个月。
以上我们不难看出肝功能越好的患者能获得更长的OS和PFS。
6、不良反应
在治疗开始后的第0、4和12周，对影响患者Child-Pugh评分的每个因素进行分析。仑伐替尼治疗(实线)的患者除脑病外，腹水、血清胆红素、血清白蛋白水平和凝血酶原消耗测试均优于相较于索拉非尼治疗(虚线)的患者。
二、仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌获益被低估
而在《British Journal of Cancer》发表的一篇对不可切除肝细胞癌（HCC）一线治疗REFLECT试验进行了重新分析的文章，也在另一方面验证了仑伐替尼的可能给患者带来更大的获益。
单因素调整的森林图显示，甲胎蛋白（AFP）<200 ng/ml、丙型肝炎病毒（HCV）阳性、停药后继续后线治疗这三种因素对仑伐替尼影响最大。单独调整AFP后仑伐替尼的OS HR（风险比）降低为0.856（95%CI：0.736-0.995）。
将有意义的单因素纳入多因素调整后，仑伐替尼的校正后HR降低为0.814（95%CI：0.699-0.948）。进一步调整治疗变量后仑伐替尼的生存优势进一步扩大，HR为0.765（95% CI：0.656-0.892）。
这项对REFLECT试验的变量调整及重新分析表明，由于组间基线变量不平衡以及索拉非尼组在停药后更多接受后线治疗，最初的非劣效性试验可能低估了仑伐替尼对总体生存的真实影响，也希望今天的分享对您有所帮助。
参考文献：
1、 Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma
2、 Comparative analysis of liver functional reserve during lenvatinib and sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma
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