浅析大鼠慢性不可预知性温和应激模型的研究方法（1）

一、造模方法

动物模梨作为精神类疾病的研究工貝，通过模梨操作导致动物行为改变，研究者将这些行为变化与精神疾病相对应，以此加深对人类精神疾病病理学的认识。1980年Katz等 2 将大鼠暴露于各种应激中，建立了 CMS模型。他们发现，抗抑郁药物可以逆转应激大鼠的行为学变化，并且使应激大鼠糖水消耗减少。尽管目前CMS模梨已 被广泛应用于抑郁症的研究中，但各个实验室对于这个模梨的名称不尽相同，例如CMS、CUS和CUMS等。尽管名称不同，但对于应激压力来说，实际操作中并无较大羞异；“不可预知unpredictable "则指的是随机使用应激操作 。

二、动物品种选择

在本文所纳入的文献中， 选用SD大鼠作为模烈动物的文献占74.56%,选 用Wistar大鼠作为模梨动物的文献占25.44%,其中雄性大鼠占74.34%。所选用大鼠的体质量在150〜300 g。

三、应激种类选择

研究者所选的应激种类主要有：禁水禁食、昼夜颠倒、持续光照、束缚、白噪音（声音中频率分量的功率在整个可听范围内都是均匀的）、倾斜鼠笼、冰水游泳、夹 尾、足底电击、水平振荡、两笼合并、热应激、湿笼、强光频闪、悬尾、陌生物品和异味应激等。CUMS的应激方法众多，各实验室选择的组合方式不尽相同。Antoniuk等4 在发表于2019年 的Meta分析中共对408篇论文的应激规程进行了定量分析。他们发现，在大鼠的CUMS模型中， 大多数应激规程中都包括禁食和禁水（分别为12.5%和12.2% 、昼夜颠倒（11% 、湿垫层（10.7% 、笼倾斜（10.2% 、社会压力（7.7% 、强迫游泳（6.5% 和束缚（4.4% 。本文対所纳入文献中涉及的应激出现的频率也做了统计，可供读者在选择CUMS应激种类时作参考（表1 ）。

四、应激的具体操作

实验者们多采用禁食禁水24 h、湿垫层24 h、笼倾45°、5 °C冷水游泳10 min、40 °C热水游泳10 min、夹尾1 min等进行应激操作，每日使用1种应激或多种应激，同种应激方法不能连续出现，使大鼠不能预知应激的发生，以避免产生适应。然而值得注意的是，在对应激时段的安排方面，有研究显不为9 : 00〜11 00,也有文章认为大鼠需要相対安静和睡眠的时候予以应激会增加应激强度， 使大鼠更易发生应激反应，大部分文章未描述具体应激时段；每一种应激的具体操作也无统一标准。

五、造模时间 

Antoniuk等4 通过糖水偏好实验发现，实验动物对造模时间的敏感性存在差异。SD大鼠対6周和8周的造模时间更敏感，造 模3周、4周、6周的Wistar大鼠的糖水消耗值更低。本文所纳入的文献中，造模时间为3周的文献占35%, 5周和6周的文献各占9%,另有少量文献造模时间选用2周、11周或12周。

六、注意事项

目前CUMS的操作规程还未标准化。CUMS所涉及的应激种类较多，同时强调“随 机”，各实验室的CUMS操作流程几乎都不相同，如何构建操作的标准流程成为模梨发展的一个关键问题。通过总结造模方法可以发现，禁水禁食、昼夜颠倒、倾斜笼位、湿垫层和冷水游泳为高频选择项，持续光照、束缚、热应激和水平振荡为中频选择项。目前操作流程存在几方面问题：应激项目没有公认的选择方案，应激的操作顺序没有统一规范，各应激的刺激强度没有统一标准，各应激操作时间安排未作详细叙述等；另外，各文献所选组合方法不一，且未说明组合原因。笔者认为，未来CUMS模型的发展需要将上述几方面考虑在内，更严格规范CUMS操作规程，是保证模烈稳定性和可复制性的重要前提。