世界知识产权日！又一批原研药专利到期
世界知识产权日（The World Intellectual Property Day)，由世界知识产权组织于2001年4月26日设立。今日（4月26日）是第21个世界知识产权日。目的是在世界范围内树立尊重知识、崇尚科学和保护知识产权的意识，营造鼓励知识创新的法律环境。
而中国作为仿制药大国，知识产权与医药息息想关。目前国内上市的绝大部分药品是仿制欧美原研药，是等原研药专利保护到期后上市的。
因中国庞大的药品市场需求，原研药、进口药价格昂贵，动辄单价成千上万元，但又是治病救命必须品；仿制药与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用，价格却便宜了很多，成为了患者用药的新选择，同时节约医保资金。故而国家鼓励制药企业对临床供应短缺、竞争不充分的药品进行仿制。
仿制药市场生变，17个品种鼓励仿制
近日，国家卫健委等六部门就组织专家对国内专利即将到期尚未提出注册申请及临床供应短缺、竞争不充分的药品进行遴选论证，制定了《第二批鼓励仿制药品目录》并发布了名单。其中覆盖17种药品，涉及原发性胆汁性肝硬化、癫痫、便秘等众多适应症，包括缓释片、口服溶液剂、口服混悬剂等多种剂型。
值得提及的是纳入励仿制药品目录的药品在临床试验、关键共性技术研究、优先审评审批等方面各相关部门予以支持。
为了让业界对目录中药品的专利到期、申请注册及国内上市等情况有个清晰的了解，做到有的放矢，笔者梳理了相关信息，供业界参考。
2品种落选，百亿大品种奥拉帕利在内
第二批鼓励仿制药品目录与此前建议仿制的19个品种相比，溴莫尼定噻吗洛尔与奥拉帕利两个药品落选。
奥拉帕利国内上市的首款PARP抑制剂，原研来自阿斯利康，于2018年在国内获批，且在2020医保谈判成功续约，并扩充医保报销适应症至BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。据药智全球畅销药数据库显示，2020年奥拉帕利销售额达163.56亿元，同比增长44.61%。另据药智专利通显示，奥拉帕利专利到期时间为2024年3月12日。目前国内已有罗欣、豪森、石药、科伦、正大天晴等十余家企业布局申报仿制。
图片来源：药智全球畅销药数据库
7个品种专利已到期，这些品种争抢布局
值得注意的是第二批鼓励仿制药品目录的17个药品中，氯维地平、米拉贝隆、玛莫瑞林、艾司利卡西平、他司美琼、他喷他多、卡巴他赛7个品种在国内化合物专利已到期，奥贝胆酸、依利格鲁司他、阿福特罗3个品种国内无化合物专利；剩下的阿福特罗等7个品种在国内化合物专利于2021-2022近两年内到期，最迟的噁拉戈利化合物专利将于2024年7月到期。
此外，17个品种中氯维地平、米拉贝隆、卡巴他赛、去甲文拉法辛等品种获仿制药企业关注较多，每个品种15家以上的仿制药企业申报注册申请，竞争激烈，其中氯维地平仿制申报企业最多，已有25家企业申报；其次是卡巴他赛有21家企业申报注册。
氯维地平（Clevidipine Butyrate）是由阿斯利康公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，美国The Medicines Company公司拥有其在除日本以外的全球市场的开发和商业化授权。该品作为一种新型静脉注射用抗高血压药物，代表了当前高血压治疗领域中的一大进步，推进了危重病护理中快速、精确地控制血压的治疗技术。
卡巴他赛（Jevtana）由赛诺菲制药公司研发，经美国FDA批准上市销售。是一种抗肿瘤药物，临床上主要适用于与泼尼松联用治疗既往用含多烯紫杉醇治疗方案激素难治转移性前列腺癌患者。值得注意的是卡巴他赛与阿帕他胺、恩杂鲁胺三款药物长期主导中国前列腺癌市场。
2个重磅品种暂无企业仿制
然而，他司美琼、普卡那肽、噁拉戈利等品种获仿制药企业关注都不够，直接反映是申报注册受理少，他司美琼、噁拉戈利两品种国内暂无企业布局申报仿制。
恶拉戈利(elagolix)是由艾伯维(Abbvie)与合作伙伴Neurocrine Bioscienc Chemical bookes共同研发的一种口服GnRH拮抗剂。2018年7月获FDA批准上市，是10年来，FDA首个批准子宫内膜异位症的口服新药，目前该原研药暂无在国内上市，其化合物专利2024年07月到期，国内也无企业注册申报仿制。据公开数据显示，Orilissa和Relumina（瑞卢戈利，日本武田和Aska制药以及Myovant Science共同开发的口服小分子GnRH受体拮抗剂）的2019年全球销售额约为12,200万美元。
他司美琼（Tasimelteon）为褪黑激素MT1和MT2受体激动剂，是FDA批准的第一个用于治疗非24小时觉醒紊乱（N24HSWD）的药物。该药最初由百时美施贵宝开发，后由Vanda研发，于2014年1月31日获美国FDA批准上市，目前暂未在个国内上市，国内也暂无企业申报仿制，原研化合物专利已于2018年过期。据药智全球畅销药数据显示，2020年他司美琼全球销售额10.51亿元，同比增长6.71%。
图片来源：药智全球畅销药数据库
另国内批准上市而言，仿制药目录的17个品种中仅糠酸氟替卡松维兰特罗、氟替美维、米拉贝隆、吡仑帕奈、布瓦西坦5个品种仅有原研药获批准上市，剩下的12个品种国内尚无原研或仿制药批准上市。
专家表示，国家出台鼓励仿制药品目录，不仅解决了国内无药可用的窘境，还缓解用药贵的难题；此外，企业了解信息后，可以第一时间根据自身优势，及时高效的研发，满足市场与患者需求的同时扩大自身产品线。与此同时，鼓励仿制药替代原研药，可以大大降低医保部门的负担。
数据与资料来源：药智数据、药智专利通、企业公告等公开信息与数据。