持续落败K药后，BMS发力“TIGIT、LAG3、TIM-3”
据百时美施贵宝2020年业绩显示，O药全年销售额为69.92亿美元，虽然仍稳坐PD-1老二宝座，但O药却出现了首次业绩下滑（同比下降3.0%）现象。相比之下，O药的老对手K药卖出了两个O药，K药2020年全年销售额达143亿美元，同比增长30%。K药一骑绝尘的风姿短时间内还将继续保持，据Evaluate Pharma预测，在未来6年的时间里，K药都将继续领跑PD-1赛道。而在追赶K药无愈发无望之下，百时美施贵宝正在暗暗发力TIGHT、LAG3、TIM-3等新兴疫检查点。
BMS-986207为BMS公司自主开发的靶向TIGIT的抗体药物，目前正在实体瘤患者中以单药或与Opdivo联用试验中被评估其安全性和有效性。
TIGIT是新兴免疫检查点中三金花之一，该赛道的iTeos公司首席执行官Michel Detheux曾表示：”TIGIT抗体可能成为继在PD-1/PD-L1之后的首个通过Ⅲ期临床试验验证的新一代免疫疗法“。
TIGIT主要在T细胞和NK细胞表面表达，肿瘤细胞表面的CD155是TIGIT的高亲和力配体，TIGIT可通过与CD155结合从而抑制免疫激活。另外，多项临床前试验结果表明抗TIGIT抗体和抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。
BMS并没有满足于仅拥有BMS-986207这一款TIGIT候选产品，这周一，百时美施贵宝花了总价值15.6亿美元从Agenus再引进了一款TIGIT双抗AGEN1777，重点布局TIGIT领域。
Relatlimab是由BMS开发的一种抗LAG-3的全人源IgG4单克隆抗体，主要与抗PD-1Opdivo（nivolumab）联用，目前已经进展到临床Ⅲ期。
LAG-3是继CTLA-4、PD-1/L1后第三个被应用于临床的免疫检查点，其在T细胞活化，增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用。在T细胞耗竭的免疫微环境中，经常可以发现LAG-3与PD-1共表达，对PD-1抗体耐药的肿瘤侵润T细胞表达LAG-3显著地高于不耐药的肿瘤侵润T细胞。
布局该靶点的企业不少，全球共有将近30余款LAG-3单抗产品在研，约有16种LAG-3抑制剂进入临床。
在这个靶点的临床进度上，BMS最为领先，此前（2021年3月25日），BMS宣布Relatlimab联合Opdivo治疗转移性黑色素瘤的Ⅲ期临床已经达到PFS主要终点,这是全球首个三期临床成功的LAG-3单抗。目前，Relatlimab还在胃癌、肝癌等癌种中进行临床研究。
TIM-3同样也是免疫检查点的热门选手之一，与CTLA-4/PD-1相同，TIM-3也是一种免疫检查点。TIM-3在T细胞、Treg细胞以及其他先天免疫细胞表面均有表达，其能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。
Picture Credit：Nature Reviews Immunology
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