新型抗炎药！百时美施贵宝口服TYK2抑制剂deucravacitinib治疗银屑病2项3期临床疗效击败安进Otezla!

2021年04月26日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日在2021年美国皮肤病学会虚拟会议体验（AAD VMX）上公布了评估新型抗炎药deucravacitinib（BMS-986165）治疗中度至重度斑块型银屑病患者的2项关键3期研究（POETYK PSO-1，POETYK PSO-2）的阳性结果。deucravacitinib是一种首创（first-in-class）、口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，具有一种抑制IL-12、IL-23、1型干扰素途径的独特作用机制，该药是处于临床研究评估治疗多种免疫介导性疾病的第一个也是唯一一个TYK2抑制剂。

会上公布的结果显示，2项研究均达到了共同主要终点和次要终点：证实了deucravacitinib（6mg，每日1次）与安慰剂、Otezla（apremilast，30mg，每日2次）相比的显著疗效和优越性，包括在第16周与安慰剂和Otezla相比有显著更高比例的患者达到银屑病面积和严重程度指数相对基线改善至少75%（PASI75）、静态医师整体评估（sPGA）评分为皮损完全清除或几乎完全清除（sPGA 0/1），在第24周与Otezla相比有更高比例的患者达到PASI75和sPGA 0/1并维持至第52周。该研究中，deucravacitinib安全性和耐受性良好。

南加州大学皮肤病学教授April Armstrong医学博士表示：“在这2项关键研究中，在多个终点，包括应答持久性和维持性指标方面，deucravacitinib均优于Otezla。这表明，对于需要系统治疗、需要一种更好的口服选择来治疗中重度斑块型银屑病的患者群体而言，deucravacitinib有潜力成为一种新的口服护理标准。由于许多中重度斑块型银屑病患者仍然没有得到充分治疗，甚至没有得到治疗，因此同样令人鼓舞的是，与Otezla相比，deucravacitinib在更大程度上改善了患者症状和预后。”

百时美施贵宝免疫和纤维化开发主管Mary Beth Harler医学博士表示：“2项研究的结果都证实，deucravacitinib有潜力成为银屑病患者的口服治疗选择。我们相信，deucravacitinib在广泛免疫介导疾病中具有巨大的潜力，我们致力于推进deucravacitinib的广泛临床开发项目。目前，我们正在与监管机构讨论，目的是尽快将这种新疗法带给适当的患者。”

银屑病

Otezla是新基（Celgene）的一款口服抗炎药，于2019年8月被安进（Amgen）以134亿美元收购。2019年1月，百时美施贵宝（BMS）宣布740亿美元收购新基，而作为美国联邦贸易委员会（FTC）反垄断审查的一部分，Otezla被迫出售，之后由安进接手。Otezla是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，已批准3个适应症（中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎、白塞病相关口腔溃疡）。在当时，Otezla是治疗银屑病和银屑病关节炎的唯一一种口服、非生物类疗法，也是唯一治疗白塞病相关口腔溃疡的药物。根据安进发布的2020年业绩报告，Otezla的销售额为21.95亿美元，是安进第三大畅销药。

deucravacitinib是百时美施贵宝开发的一款新型口服选择性TYK2抑制剂，具有一种不同于其他激酶抑制剂的独特作用机制。TYK2是一种细胞内信号激酶，介导IL-23、IL-12、I型IFN的信号传导，这些细胞因子是参与炎症和免疫反应的天然细胞因子。医药市场调研机构EvaluatePharma在今年年初发布报告预测，deucravacitinib在2026年的销售额将达到22.1亿美元。

目前，deucravacitinib正评估用于治疗广泛的免疫介导性疾病，包括银屑病、银屑病关节炎、狼疮和炎症性肠病。除了POETYK PSO-1和POETYK PSO-2之外，百时美施贵宝正在对deucravacitinib进行另外三项3期研究：POETYK PSO-3（NCT04167462）、POETYK PSO-4（NCT03924427）、POETYK PSO-LTE（NCT04036435）。

deucravacitinib化学结构式（图片来源：genome.jp）

POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）是2项全球3期研究，在中度至重度斑块型银屑病患者中开展，旨在评估deucravacitinib（6mg，每日一次）相对于安慰剂和Otezla（apremilast）的安全性和有效性。2项研究均为多中心、随机、双盲试验，分别入组了666例和1020例患者，对deucravacitinib（6mg，每日一次）与安慰剂和Otezla（30mg，每日2次）进行了评价。POETYK PSO-2研究在24周后还有一个随机退出和再治疗期。

2项研究的共同主要终点是：治疗第16周，与安慰剂组相比，deucravacitinib治疗组达到PASI75、sPGA 0/1的患者比例。关键次要终点包括：第16周，deucravacitinib治疗组与Otezla治疗组相比达到PASI75和sPGA 0/1的患者比例，以及其他指标。

结果显示，2项研究均达到了共同主要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，deucravacitinib治疗组有显著更高比例的患者达到PASI75和sPGA 0/1。2项研究中，关键次要终点方面，采用第16周和第24周的PASI75和sPGA 0/1进行评价，deucravacitinib与Otezla相比显示出更优的皮损清除。deucravacitinib的耐受性良好，因不良事件（AE）导致的停药率低。

deucravacitinib临床数据

具体结果为：

——POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究中的PASI75应答率：（1）在第16周，deucravacitinib治疗组分别有58.7%、53.6%的患者达到PASI75应答，安慰剂组分别为12.7%、9.4%、Otezla治疗组分别为35.1%、40.2%。（2）在第24周，deucravacitinib治疗组分别有69.0%、59.3%的患者达到PASI75应答，Otezla治疗组分别为38.1%、37.8%。（3）接受deucravacitinib治疗在第24周达到PASI75应答并继续接受deucravacitinib治疗的患者中，分别有82.5%、81.4%的患者在第52周维持了PASI75应答。

——POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究中的sPGA 0/1应答率：（1）在第16周，deucravacitinib治疗组分别有53.6%、50.3%的患者达到sPGA 0/1应答，安慰剂组分别为7.2%、8.6%、Otezla治疗组分别为32.1%、34.3%。（2）在第24周，deucravacitinib治疗组分别有58.4%、50.4%的患者达到sPGA 0/1应答，Otezla治疗组分别为31.0%、29.5%。

——deucravacitinib与安慰剂和Otezla相比显示出强大疗效：包括在共同主要终点方面优于安慰剂，在关键次要终点方面优于Otezla。除PASI75和sPGA 0/1指标外，2项研究的多个次要终点中，deucravacitinib均优于Otezla，表明在症状负担和生活质量指标方面有显著和临床意义的疗效改善。

——安全性和耐受性：2项研究中，deucravacitinib安全性和耐受性良好。治疗16周，安慰剂组（n=419）有2.9%、deucravacitinib组（n=842）有1.8%、Otezla组（n=422）有1.2%经历严重不良事件（SAE），分别有3.8%、2.4%、5.2%的患者经历导致停药的不良事件（AE）。治疗52周，调整暴露后的SAE（暴露调整后的每100患者年发生率[EAIR]），安慰剂组为5.7、deucravacitinib组为5.7、Otezla组为4.0。在2项研究的同一时间段内，导致停药的不良事件的EAIR，安慰剂组为9.4、deucravacitinib组为4.4，Otezla组为11.6。第16-52周没有观察到新的安全信号。2项研究中，恶性肿瘤、主要心血管不良事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）和严重感染的发生率较低，且在积极治疗组中基本一致。52周内，多项实验室指标（包括贫血、血细胞、血脂和肝酶）均未观察到有临床意义的变化。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Bristol Myers Squibb Presents Positive Data from Two Pivotal Phase 3 Psoriasis Studies Demonstrating Superiority of Deucravacitinib Compared to Placebo and Otezla? (apremilast)