鳞状非小细胞肺癌一线疗法最新进展！信达生物PD-1抑制剂达伯舒®联合用药申请获药监局受理
8 月 12 日，信达生物制药（香港联交所股票代码：01801）和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）共同宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理双方共同开发的创新 PD-1 抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）用于鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应症申请（sNDA）。
在此之前，2020 年 4 月 23 日 NMPA 已正式受理达伯舒®（信迪利单抗注射液）用于非鳞状 NSCLC 一线治疗的新适应症申请。同时，达伯舒® 也是目前国内获批中唯一一个进入国家医保目录的的 PD-1 抑制剂药物。
（来源：信达生物制药官网）
非小细胞肺癌是人类死亡率最高的恶性肿瘤之一，按照发病率依次为腺癌、鳞癌、大细胞癌和非特指类型。据 2019 年国家癌症中心发布的数据显示，有 80% 至 85% 的肺癌患者为非小细胞肺癌患者，其中又可细分出约 70% 的非鳞状非小细胞肺癌。
对于大多数 NSCLC 患者，主要针对目前一线治疗方案是以铂类为基础的两药联合化疗或者针对特定人群使用分子靶向性药物，虽然大多数患者经过前期诱导治疗可以较为明显的改善临床症状和生活质量，但是大多数患者会在随后的 1 年内复发，1 年生存率只有 30%-50%。
基于此类现状，中山大学肿瘤防治中心肺癌首席专家张力主推信迪利单抗针对鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究，并在 8 月 8 日以口头报告形式公布的信迪利单抗（ORIENT-11）研究的期中分析结果数据。据悉，达伯舒®（信迪利单抗）联合化疗临床三期研究结果已在国际肺癌领域知名期刊 Journal of Thoracic Oncology 上在线发表。
图 | 达伯舒®（信迪利单抗）联合化疗临床三期研究结果（来源：Journal of Thoracic Oncology）
此项研究在全国 48 家医院开展，总共招募了 397 例患者，研究入组时间从 2018 年 8 月到 2019 年 7 月。研究将病人随机分成两组，一组达伯舒联合化疗，另一组单纯化疗。
数据显示，截至 2019 年 11 月，信迪利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（mPFS）为 8.9 个月，即从治疗开始接近 9 个月肿瘤没有进展；相比之下，仅化疗组的中位无进展生存期数据只有 5 个月。结果显示，联合治疗组的进展风险下降了 52%，安全性特征与既往信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。
图丨达伯舒®（信迪利单抗注射液）（来源：信达生物制药）
张力介绍，两组患者中位总生存期尚在观察中，但目前数据看来很乐观。“既往历史数据显示，这一类患者单纯化疗一年生存率大约 40-50%，而在此项研究中，截止到中期分析，联合治疗组约 80% 的病人还生存，1 年的生存率接近 70%。
据此推断，前述上市申请获批后，有 50% 以上的肺癌患者可从中获益。“从现在看到的这个结果，已经明显优于单用化疗。”张力强调。
信达生物医学科学与战略肿瘤部副总裁周辉则表示：“这是信达生物继 ORIENT-11 研究（一线非鳞状 NSCLC 随机、双盲、3 期研究，NCT03607539）之后的第二个达到主要研究终点的 NSCLC 随机、双盲、3 期研究，也是信达生物第二个一线 NSCLC 新适应症申请。此次申请被 NMPA 受理，意味着达伯舒®（信迪利单抗注射液）在一线 NSCLC 领域的布局获得重要进展。我们将积极配合监管机构，希望推动该适应症早日获批，尽快为一线鳞状 NSCLC 患者提供更多治疗选择。”
关于信达生物制药
信达生物成立于 2011 年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。2018 年 10 月 31 日，信达生物制药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括 23 个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中 19 个品种进入临床研究，5 个品种进入临床 III 期或关键性临床研究，2 个单抗产品上市申请被 NMPA 受理，均被纳入优先审评。已有 2 个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®）获得 NMPA 批准上市销售。信迪利单抗已于 2019 年 11 月成功进入国家医保目录，成为唯一一个进入新版国家医保目录的 PD-1 抑制剂。
目前，公司按照 NMPA、美国 FDA 和欧盟 EMA 的 GMP 标准建成了高端生物药产业化基地。产业化生产线已通过合作方国际制药集团对产业化生产要求的 GMP 审计。公司已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，其中包括 100 多位海归专家。公司立足自主创新的产品与美国礼来制药集团达成了两次总金额超过 15 亿美元的全面战略合作，创造了多个“中国第一”。
关于达伯舒 ®
达伯舒®（药品通用名：信迪利单抗注射液） 2018 年 12 月 24 日国家药品监督管理局批准本品上市。适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。2019 年 2 月 22 日，达伯舒正式在中国内陆上市该药物的获批上市，标志着抗肿瘤免疫治疗进入了“中国创新时代”。2019 年 11 月，达伯舒成为唯一列名国家医保目录的 PD-1 单抗。达伯舒是信达生物制药（苏州）有限公司出品的信迪利单抗注射液产品。
新药专项技术总师桑国卫院士曾表示“达伯舒具有高亲和力、持久稳定、靶点占位率高的特点，采用该药免疫治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤的客观缓解率和疾病控制率均不亚于国际同类创新药物”。
达伯舒是具有国际品质的创新 PD-1 抑制剂，拥有全球知识产权，体现了中国创新药在肿瘤免疫治疗领域的贡献。信达生物正在进行有关 “达伯舒” 的 20 多项临床试验，除了已经获批的经典型霍奇金淋巴瘤，还包括正在迅速推进的一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌等。
参考：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6015163/
https://www.prnasia.com/story/287985-1.shtml
https://www.jto.org/article/S1556-0864(20)30595-5/pdf
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