2020 年 8 月到 9 月，来自青海的胃癌晚期患者马进仓，经上海新华医院副主任医师陆巍推荐，在上海嘉慷生物工程有限公司花费 7.5 万元，进行 3 次NK细胞免疫治疗。与他一起做 NK 细胞免疫治疗的还有同样得了胃癌的姐姐马秀兰，两人共花费 15 万元。然而，NK 细胞治疗并未让马进仓、马秀兰的病情好转。2020 年 12 月 24 日，马进仓病情加重去世。2021 年 3 月，姐姐马秀兰也撒手人寰。
近日备受瞩目的“张煜医生揭露肿瘤治疗黑幕”，再次牵出此事。而将患者推荐到嘉慷公司治疗的医生陆巍，正是上海嘉慷生物工程有限公司的一家关联公司原始股东。
细胞免疫疗法上一次如此深远地影响舆论场，是 2016 年的“魏则西事件”。当时，陕西大学生魏则西在武警北京二院接受的 DC-CIK 疗法，也是细胞免疫治疗的一种。“魏则西事件”发生后，原国家卫计委紧急叫停自体细胞免疫疗法的临床应用，重申这一疗法应该按照“临床研究”的规定执行。
该事件发酵之后，NK细胞治疗也成为外界关注和质疑最多的点。一家以研发肿瘤药物为主的药企相关人士表示，NK细胞疗法目前还处在研发相对早期，其安全性、有效性仍有待验证。同时，目前的细胞疗法还主要是在血液瘤中发挥作用，但对于实体瘤而言，还没有充分的临床证据显示其有效。
目前细胞免疫治疗在我国仅能做临床研究，如果患者同意进行细胞免疫治疗，必须使其完全知情且零费用。
目前肿瘤的免疫治疗分为四大类：免疫检查点抑制剂（PD-1/L1)、肿瘤疫苗（provenge，cimavax）、过继性免疫细胞治疗以及非特异性免疫调节剂。其中，过继细胞疗法也称为细胞免疫疗法。免疫细胞作为淋巴细胞的一种存在于白细胞内。其代表性的有NK细胞、树突状细胞、T细胞。从患者自身的血液中分离培养这些免疫细胞再回输给患者的疗法就是免疫细胞疗法。由于是以患者自身的血液为基础，因此几乎没有抗癌剂等治疗中出现的副作用，对身体负担也小，因此备受关注。但是，根据培养技术以及设备，细胞品质会大有不同。并不是谁都能培养出攻击能力强且品质优秀的免疫细胞。
1、非特异性包括：淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）、树突细胞（DC）、辅以树突状细胞的DC-CIK、肿瘤侵润性T淋巴细胞（TIL）、自然杀伤细胞（NK）。2、特异性包括：肿瘤抗原特异性的T 淋巴细胞（TCR-T）和嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）。3、目前进展迅猛的细胞疗法包括TIL疗法、TCR-T疗法、CAR-T细胞疗法等。（1）LN-144是由Iovance公司研发的基于自体TIL的一种专门针对黑色素瘤的免疫疗法，一项II期临床试验结果显示，66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中：平均随访时间为18.7个月，ORR为36.4％，有2例达到CR。（2）2019年6月，FDA批准TIL治疗方法LN-145为突破性疗法，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。后又被授予了快速通道称号。FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据。在2019年2月4日的数据截止时，有27例可评估的晚期宫颈癌患者。结果显示：ORR为44%，包括3例达到CR，9例为PR；疾病控制率（DCR）为89%。 2020年11月23日，TCR疗法Tebentafusp的Ⅲ期临床的中期分析中达到主要终点，这是首个在实体瘤Ⅲ期临床成功的TCR疗法。Tebentafusp是一种靶向gp100的TCR疗法，由特异性结合黑色素细胞抗原 gp100 的mTCR和anti-CD3 scFv组成，其中TCR负责特异识别抗原，而抗CD3 scFv负责募集并激活T细胞，从而实现对癌细胞的靶向性杀伤。该项Ⅲ期临床共纳入了378例转移性葡萄膜黑色素瘤患者。结果显示：相比其他治疗组，tebentafusp在总生存率上取得了显著提高，Tebentafusp组患者的1年OS率为73%，其他治疗组为58%。目前，美FDA已批准五款CAR-T细胞疗法。但是，在实体瘤中，CAR-T细胞疗法尚未普及。
2017年8月，FDA批准Kyrmriah用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病；这是首次被FDA批准的CAR-T免疫细胞疗法。目前，Kymriah已经获得三个适应症，还包括难治性成人弥漫性大B细胞淋巴瘤及难治性滤泡性淋巴瘤。2017年10月，FDA批准Yescarta用于治疗特定类型的大B 细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者至少接受过其他两种疗法，但没有缓解或出现疾病复发。本品是第二种获FDA 批准的嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T) 免疫疗法，也是第一种用于特定类型非霍奇金淋巴瘤（NHL）的基因疗法。2020年7月，FDA已加速批准该公司开发的CAR-T细胞疗法Tecartus用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。2021年2月5日，FDA批准Breyanzi用于治疗经过两次或两次以上系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B -细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤。2021年3月26日，FDA已批准Abecma作为首款B细胞成熟抗原（BCMA）CAR -T细胞疗法，用于治疗四种或以上前期疗法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。Mesothelin靶点的自体CAB-T细胞注射液，相比较于传统CAR-T细胞免疫治疗，CAB-T发挥传统改造T细胞免疫作用的基础上，能够同时激活提高患者肿瘤组织自身T细胞的活化抗肿瘤作用，理论上比传统CAR-T细胞治疗有更强的抗肿瘤作用。文末有相关临床正在招募中。张煜医生第二个质疑点为NGS基因测序，其在知乎发文表示，NGS基因测序2万左右的花费，实际意义并不大。也就是说，做完的NGS结果几乎没有任何参考价值，按照常规应该将患者诊断时使用的胃镜病理组织切片进行检测更准确，需要患者回当地取标本。但陆医生非常着急，毅然决定先抽血测了再说。NGS也称为大量并行测序（MPS）或高通量测序技术（HTS），允许短时间内同时检测大量核苷酸，因此以低成本、 高准确度、 高通量和快速检测而成为目前最常用的基因检测手段之一。由于肿瘤是一个多基因疾病，基因变异在肿瘤的发生发展、治疗指导中的作用已经被证明，因此，基因检测已经成为肿瘤患者的常用诊疗工具。与传统检验手段不同的是，NGS基因测序根本就不通过医院检验科进行结果的审核，而是以临床样本直接外送的形式，由第三方测序服务公司直接对样本进行检测，并出具报告。肿瘤用药基因检测是分子诊断细分市场下的一个应用领域，不同的检测位点对于靶向药物的治疗确实存在一定的指导意义。但是，在 NCCN 胃癌临床实践指南中，NGS基因测序更多是在疾病进展而难以取得肿瘤组织样本的患者中使用，且其通常用于筛选是否符合靶向药的使用。在 CSCO 2020 版胃癌诊疗指南中，将其列为第 3 类证据，这是最低水平的证据。
温馨提醒：目前，NK细胞治疗在国内外都没有正式获批上市，只能通过临床试验性质进行治疗，原则上不能收费。即使是开展 NK 细胞免疫治疗的临床试验，也至少需要先在国家监管机构指定的临床试验登记网站注册，还得经过试验医疗机构的伦理委员会评审。NK细胞疗法临床试验，尚未获得国家药监局认可！
另外，临床试验机构还要与患者签署知情同意书。如果由商业企业发起试验，必须向监管机构递交申请。而在该事件中，家属多次表示，没有和嘉慷公司签署过知情同意书。
本临床为CAB-T细胞免疫治疗；晚期Mesothelin表达阳性恶性实体瘤患者（不接受肉瘤样间皮瘤或双相型间皮瘤）可参加；无标准治疗方案，或经标准方案治疗失败或复发，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案患者可参加；经一线治疗进展或复发或存在远处转移患者可参加；既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者不可参加；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加。
【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
