复发性膀胱癌新药获批:覆盖非FGFR突变

2019年12月18日，Enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）获得了美国食品药品管理局（FDA）的加速批准，用于已接受了两种治疗但仍发生进展的晚期膀胱癌患者的治疗。

Enfortumab vedotin是2019年第二种获批用于治疗晚期膀胱癌的靶向药物。2019年早些时候，厄达替尼（Balversa）获得了FDA的加速批准。但是，厄达替尼仅能用于治疗FGFR突变的癌症。而在膀胱癌中，具有FGFR突变的只占了20%。

Enfortumab vedotin称作抗体药物偶联物，是一种靶向疗法。抗体药物偶联物是由通过化学方法与药物偶联的单克隆抗体组成。

Enfortumab vedotin的单克隆抗体与一种称为nectin-4的蛋白质结合，这种蛋白质常存在于大多数膀胱癌细胞的表面。该抗体通过化学方法释放MMAE（单甲基澳瑞他汀E，一种称为微管抑制剂的化疗药物）。一旦药物被细胞吸收，就会阻止细胞分裂并杀死细胞。

Bellmunt博士解释说，由于nectin-4存在于大多数膀胱癌中，因此无需进行诊断测试来确定哪些患者可以接受治疗。

Enfortumab vedotin的获批基于一项名为EV-201的小型临床试验中，对一组队列患者的研究结果，该试验纳入转移性膀胱癌患者，且患者均在之前就已经接受了含铂药物（例如顺铂和奥沙利铂）的初始或一线化疗。当癌症发生进展时，又接受了免疫检查点抑制剂二线治疗。

试验中的所有患者均接受了Enfortumab vedotin。总体而言，在治疗期间癌症缩小或停止了增长的参与者有55名（44%），其中肿瘤完全消失的有15例，称为完全响应。对治疗的响应持续了中位7.6个月。该试验由西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）与安斯泰来（Astellas）联合资助。

参与EV-201的患者每个月大约接受三次药物输注，直至疾病进展或出现不可接受的副作用，又或者出于任何原因选择退出研究。

最常见的副作用包括疲劳、脱发、食欲下降、味觉减退和周围神经病变。发热性中性粒细胞减少症（发烧和白细胞数量减少）是与治疗相关的最常见的严重副作用。大约一半的患者出现与治疗相关的皮疹，但大多是轻度皮疹。

总体而言，因为副作用，32%的患者降低了Enfortumab vedotin的剂量，而12%的患者停止了治疗。周围神经病变是导致剂量减少或治疗停止的最常见原因。

进一步的研究

目前，尚不知道对于也适合接受厄达替尼的FGFR阳性膀胱癌患者，当进行三线药物治疗时，应该首选哪个药物。

Bellmunt博士解释说：“我们不知道这些药物的顺序是否重要。尚无临床试验或数据说明这一点。”

Dr. Zhang表示，由于EV-201试验的治疗响应率很高（与通常的一线治疗的响应率相当），因此研究人员正在开始研究在治疗早期就使用Enfortumab vedotin的结果。

一项试验正在比较不同治疗方案作为晚期膀胱癌患者初步疗法的结果。2019年9月，该试验在欧洲肿瘤内科学会年会上发表了其中一组患者的初步结果，数据显示，无法接受铂类化疗的患者对Enfortumab vedotin+免疫检查点抑制剂派姆单抗（Keytruda）的响应率约为70%。Dr. Zhang解释说，对于转移性膀胱癌患者来说，这样的响应率是“非凡的”。