新型广谱抗癌药fadraciclib！血液病和实体肿瘤都有获益！ / 四六文摘

科学家发现一种新的癌症药物fadraciclib，该药物可用于治疗多种癌症，包括某些血液癌和实体瘤。

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效力提高30倍！

fadraciclib，是伦敦癌症研究所的科学家与Cyclacel公司合作共同发现的，已经在针对特定血液学恶性肿瘤和实体瘤的早期临床试验中进行了测试。

Fadraciclib是来自细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族的两种癌症驱动蛋白CDK2和CDK9的双重抑制剂。它是通过改善先前的CDK抑制剂seliciclib的化学性质而设计的。

这些结构设计的改变，使得针对CDK2和CDK9靶点的活性提高了20倍，并且对一组人类癌细胞的治疗效力提高了30倍，并且与其他256种蛋白激酶相比，具有很高的选择性。

研究人员还提供了明确的证据，证明在fadraciclib处理的癌细胞中CDK2和CDK9受到抑制，从而导致基因表达改变和细胞凋亡导致细胞死亡。

■ 在主要由Cyclacel资助的已发表研究中，研究人员还描述了在细胞和小鼠中进行的实验，这些实验证明了fadraciclib作为治疗白血病的潜力。研究小组发现，fadraciclib可抑制免疫缺陷小鼠中的人类急性髓细胞白血病肿瘤的生长，抑制率高达100％。

■ 研究人员在用fadraciclib处理的癌细胞中观察到的一个特别重要的效果是，MCL1（一种参与癌细胞存活和耐药性的蛋白质）的水平持续显着降低。为了进一步发挥这种作用，他们评估了fadraciclib与靶向BCL2家族中其他癌症生存的药物和耐药蛋白的组合，并观察了协同的抗癌活性。

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广谱抗癌，

多癌种可受益

该结果与ICR研究人员领导的2018年研究一致，究表明fadraciclib的类似物与针对肠癌的BCL2靶向药物相结合，在治疗肠癌细胞中具有相似的有益活性。

在最新研究中，研究人员还发现对fadraciclib的敏感性与癌细胞中MCL1和BCL2蛋白的水平之间存在关联，而且还存在一个称为“重排”拷贝的称为MLL（混合谱系白血病）的基因，这种基因通常与在血癌中被采用来驱动其他致癌蛋白的产生。

科学家认为，所有这些因素都可以作为潜在的生物标记物在患者中进行测试，以选择最有可能从该药中受益的患者。

除了在白血病中的前景外，研究人员还观察到fadraciclib对人类乳腺癌细胞具有有益的活性。这又与MCL1和重要的癌基因MYC的表达减少有关。

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早期临床试验

Fadraciclib目前正在作为晚期实体瘤患者的单一药物进行I期临床研究，并且还与已批准的BCL2抑制剂Venetoclax联合用于「复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病」和「复发性难治性急性髓细胞性白血病」或「骨髓增生异常综合症」。

自2005年以来，Fadraciclib是ICR科学家发现的20种候选药物之一，其中10种已进入临床试验，使ICR成为世界上最成功的癌症药物发现学术中心。

参考资料

[1]https://www.icr.ac.uk/news-archive/researchers-reveal-discovery-of-new-cancer-drug-fadraciclib

新型广谱抗癌药fadraciclib！血液病和实体肿瘤都有获益！