研究VB-111治疗铂类耐药卵巢癌的3期OVAL试验继续进行

试验发现

VBL Therapeutics宣布，一个独立的数据安全监测委员会（DSMC）没有观察到3期OVAL试验（NCT03398655）在铂类耐药卵巢癌患者中测试VB-111（ofranergene obadenovec）的任何安全问题，因此建议按计划继续试验。

这项建议是在预先计划的国际注册3期试验的回顾之后提出的，该试验旨在比较VB-111联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗铂类耐药卵巢癌患者的疗效。

2020年3月，VB-111达到了3期试验的预先规定的疗效标准。具体来说，VB-111联合紫杉醇（paclitaxel）与单药紫杉醇相比，在CA-125缓解中达到了10%以上的绝对百分比优势的预定基准。

在两个治疗组的前60名可评估受试者中，联合用药诱导CA-125的缓解率为53%。假设采用平衡随机分组，试验组的缓解率为58%以上。此外，在用药后出现发热的患者中，该联合疗法的缓解率为69%。

在2020年8月，DMSC评估了前100名接受随机分组且随访至少3个月的受试者的非盲总体生存率（OS）数据。基于这些数据，DMSC一致建议继续进行试验。

OVAL试验

截至2020年11月16日，约有200名患者入选试验，在可评估的患者总数中，缓解率较高，保持在50%以上。

要入选OVAL试验，患者必须年满18岁，且有组织学证实的上皮性卵巢癌和铂类耐药性。此外，患者的ECOG体力状况必须为0或1，患有据recistv1.1标准需要化疗的可测量疾病。

患有非上皮性肿瘤、低恶性卵巢透明细胞肿瘤、1级浆液性肿瘤或粘液性肿瘤的患者不能入选。此外，先前接受过5种以上治疗方案的患者或之前接受过骨盆或腹部放疗的患者也不能入选试验。

试验受试者随机接受VB-111联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇治疗。试验组患者接受静脉注射VB-111，每2个月剂量为1 x 1013个病毒颗粒，静脉注射紫杉醇，每周剂量为80 mg/m2。

该试验的主要终点是OS，次要终点包括无进展生存率、CA-125和符合RECIST v1.1标准的联合缓解、CA-125缓解和符合RECIST v1.1标准的客观缓解率。

一项前瞻性、开放性、剂量递增的1/2期试验（NCT01711970）的先前数据显示，在铂类耐药卵巢癌患者中，紫杉醇与VB-111联合治疗诱导CA-125缓解率为58%。一半的试验受试者曾接受过抗血管生成治疗，一半患有铂类难治性疾病。值得注意的是，尽管有这些不良的预后特征，仍能观察到联合用药的疗效。

在CA-125下降超过50%的受试者中，研究者观察到OS的有利趋势。治疗后发热与生存率的改善有关，发烧患者的生存期为808天，而不发烧患者的生存期为479天（P=0.27）。VB-111耐受性很好。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/phase-3-oval-trial-of-vb-111-in-platinum-resistant-ovarian-cancer-gets-green-light-to-continue