依鲁替尼联合奥滨尤妥珠单抗和维奈托克组合治疗复发性/初治套细胞淋巴瘤

依鲁替尼（Ibrutinib）、奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）（obinutuzumab）加维奈托克（venetoclax） 在套细胞淋巴瘤 （MCL） 的临床前模型中表现出协同作用。

OAS （NCT02558816） 是单臂多中心前瞻性 I/II 试验，旨在确定维奈托克与固定剂量的ibrutinib和obinutuzumab的联合应用对复发性MCL患者的最大耐受剂量 （MTD）。

在扩展队列中，采用最大耐受剂量的venetclax静滴治疗复发和未经治疗的患者。安全性和有效性是次要目标。用等位基因特异性寡核苷酸定量聚合酶链反应（ASO-qPCR）检测微小残留病（MRD）。

从2015年10月14日至2018年5月29日，共有48名患者入选。无剂量限制性毒性（DLT）报告，选择400毫克/天的维尼托克用于扩展队列。18例（75%）复发患者和8例（53%）未经治疗的患者出现3/4级不良事件（AEs）。

在第6疗程结束时，通过正电子发射断层扫描评估的完全缓解率在复发患者中为67%，在未治疗的患者中为86.6%。

在三个疗程结束时，71.5%的复发患者（10/14）和100%未治疗的MRD可评估患者（n=12）的MRD清除率转阴。

复发患者的中位随访（mFU）为17个月（范围为10到35个月）。2年无进展生存PFS分别为69.5%（95%CI，52.9-91.4%）和68.6%（95%CI，49.5-95.1%）。未治疗患者的mFU为14个月（范围为5-19），1年PFS为93.3%（95%CI，81.5-100%）。

Ibrutinib、 obinutuzumab 和 venetoclax 组合联合用药耐受性好，对复发和未治疗的MCL患者在分子水平上有较高的应答率。

参考资料

[1]Ibrutinib, Obinutuzumab And Venetoclax In Relapsed and Untreated Patients with Mantle-Cell Lymphoma, a phase I/II trial