中药材九蒸九晒的现代研究

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“九蒸九晒”在古代医药文献中又称“九蒸九曝”、“九制”，是我国从古代流传下来的一种药材炮制方法。九蒸九晒法以中医药理论为基础，具体是根据药材自身性质的需要所采取的一系列加工处理技术。

九蒸九晒现代研究

1关于九蒸九晒次数的认识

虽然古代本草中记载了一些药材需要进行“九蒸九晒”，但其中“九”的含义包括很多。“九”又通“久”，有时具体指9次，有时又泛指多次。比如本草中记载胡麻进行九蒸九晒强调的是使其蒸熟，有时蒸制多达30次;从九蒸九晒地黄的历史沿革来看，蒸制和酒制都历史悠久，但是无论选择哪种辅料进行九蒸九晒，对其质量控制是基本一致的。九蒸九晒地黄的炮制成功的标准是“黑如漆、甜如饴、亮如油”，《千金翼方》中也提出“……看汁尽色泽黑熟蒸三五遍亦得”，同时在传统经验上还符合“太过则性味发酸”的准则，不必过度强调“九制”，只要在九蒸九晒的过程中达到这一要求便可;出自安徽九华山的“九华黄精”有时蒸晒次数达到五次即可。根据整理发现古代医药文献中记载大致有43味中药材需要多次蒸晒，需要九蒸九晒的中药材多达23味，所以古代“九蒸九晒”的“九”可能是由于需多次蒸晒的药材品种中蒸晒九次的居多，故将该种反复蒸晒的方式称之为“九蒸九晒”，这也可能与古代对“九”的认识有关，如《本草求真》记载“……蒸晒至九(数穷于九)”。由此可见，关于九蒸九晒的药材的炮制次数还有待商榷，值得进一步的研究说明。

2九蒸九晒对药性的影响

九蒸九晒作为一种流传至今的炮制方法，现代研究表明，药材经过九蒸九晒的炮制后，其成分质量与含量的均会发生变化，也会对中药的药性产生一定的影响或者改变。黄精被世人誉为“血气双补之王”。各个时期的本草著作及炮制专著中都记录了关于黄精的九蒸九晒法。生黄精偏润肺，通过九蒸九晒后，其药性大大改变，偏滋补，滋肾阴，补气血，不仅可除去服用生黄精时产生的麻感，还可增强其补益作用。生大黄性寒，味苦，其泻下力峻猛，是临床治疗便秘的常用药。为满足临床上的不同需求，历代医家采用了九蒸九晒的方法对大黄进行炮制，现代研究表明九制大黄可缓和生大黄的峻下作用，增强活血化瘀的作用，更好地用于临床。因地黄“生则大寒而凉血，血热者须用之;熟则微温而补肾，血衰者须用之”，故古人常使用其九蒸九晒品。九蒸九晒地黄与生地黄相比，其苦寒之性转变为甘温滋补，具有补精化气，滋补阴血等功效。因此根据古代文献的记载及现代研究表明，黄精、大黄、地黄这3味药经九蒸九晒后的药性有了极大改变，是中药材经过九蒸九晒改变药性的典型范例。

3九蒸九晒对化学成分的影响

根据现代研究，中药材经过九蒸九晒后，对其所含的化学成分及含量方面有着很大的影响。现代研究采取HPLC法探讨了传统胡麻九蒸九晒品与生胡麻中氨基酸含量变化规律。

研究表明，采用九蒸九晒法和清炒法炮制后的黑芝麻中氨基酸含量明显高于生品。氨基酸作为一种功能性物质，不仅用于中药品质的评价，也具备一定的药理活性，为黑芝麻的后续的药用价值研究提供了实验基础。黄精中的主要有效成分为多糖类成分，随着炮制次数的增多，其多糖含量也在不断增加，根据历代本草记载，关于熟地黄的炮制方法也有很多，比如蒸制、酒制、姜汁制、砂仁制以及九蒸九晒制等。现代研究表明，生地黄经九蒸九晒后颜色由棕褐色变成了乌黑色，且地黄的九蒸九晒品中的多糖含量明显高于生地黄。国内众多学者在对地黄进行研究的时候发现多糖为其主要活性成分，并且在对其下一步的探索研究中取得了丰富的成果。现代研究对九制大黄和生大黄中所含的游离蒽醌等成分作了详细的研究分析，研究发现九蒸九晒可以使大黄中总蒽醌下降72．0%，游离蒽醌下降61．8%，结合蒽醌下降82．9%，鞣质下降42．8%。而现代研究表明而大黄的临床药理作用与这些醌类成分和鞣质有密切的关系，这也为之后大黄的合理应用以及开发具有良好临床治疗效果的新药奠定了基础。何首乌中主要含游离蒽醌、结合型蒽醌、二苯乙烯苷以及没食子酸，现代研究表明，何首乌经过九蒸九晒炮制后，二苯乙烯苷、结合型蒽醌的含量有所降低，游离蒽醌，没食子酸含量有所升高。

4九蒸九晒对药理活性的影响

通过对古代文献及现代药理学研究发现，药材通过九蒸九晒后其化学成分的变化是影响药理活性的主要因素，以下则是对黄精、地黄、何首乌以及大黄这几味药现代药理学研究进行了整理归纳。

4．1抗氧化作用

研究表明随着黄精提取液浓度的增加，其抗氧化能力逐渐增强。实验中采用分布醇沉法对地黄多糖进行醇沉表明各醇沉部位中的地黄多糖均具有抗氧化能力。

中国药典2015年版中收录的何首乌的炮制方法包括清蒸法和加入黑豆拌蒸这两种方法。研究人员验证了黑豆汁制何首乌可以延缓D-半乳糖所诱导的衰老，而且在利用溴代苯导致的小鼠肝中毒的实验过程中，发现其有很好的抗氧化作用。

4．2调节免疫功能

现代研究表明，黄精和地黄通过九蒸九晒后所累积的黄精多糖和地黄多糖在药理活性上的表现尤为突出。

研究发现黄精多糖可以提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、促进小鼠溶血素的生成和增加小鼠的脏器指数，证实黄精多糖具有增强小鼠免疫功能的作用。研究发现，多花黄精能够增强小鼠免疫功能，其提取液对高脂饮食诱导的营养性肥胖小鼠具有调节脂质代谢的作用。在采用体外小鼠脾淋巴细胞和骨髓树突细胞(DCs)实验过程中验证了地黄多糖具有很好的免疫调节作用。同时，地黄经九蒸九晒后的地黄多糖较其生品有显著增加，除此之外，地黄多糖还具有增强免疫，促进造血，抗肿瘤等等众多药理活性。

4．3降血糖

黄精和地黄通过九蒸九晒的方法都可增加多糖的累积。随着对黄精多糖和地黄多糖研究的深入，目前发现黄精多糖还具有很好的降血糖作用。地黄多糖可显著减缓模型动物体质量下降、降低血糖值、增加肝糖原，从而被证实有显著地降血糖的药理活性。

4．4抗肿瘤

黄精多糖在现代药理实验中表现出了可以保护DNA免受损失，以及对人肺癌细胞NCI-H460、S180肉瘤、人乳腺癌细胞MCF-7的增殖具有明显的抑制作用。

一些实验表明九蒸九晒熟地黄多糖对Lewis肺癌细胞的增殖有明显的抑制作用，可作为抗肿瘤药物来研究。大黄蒽醌类成分中的大黄素经现代研究表明对膀胱癌细胞、人肝癌Hep3b细胞、人肺癌A549细胞、胰腺癌细胞的增殖有明显的抑制作用。

4．5抗菌抗病毒

现代研究发现九华黄精中的黄精多糖具有很好的抗菌抗病毒活性。

其中黄精多糖对副伤寒杆菌、大肠埃希菌、白葡萄球菌、红酵母菌等有较强的抑制作用;有研究者从多花黄精中分离得到了具有抗菌活性的菌株zjqy610，其菌株发酵液中所具有的抗真菌活性化合物对15种供试植株病原真菌具有强烈的抑制作用，因此具有开发成农用抗生素的潜在价值;与此同时，多花黄精不同极性的提取物苹果炭疽病菌的菌丝有很好的抑制作用且发现多花黄精中所提取的黄精凝集素具有抗艾滋病病毒(HIV)活性。

4．6其他药理活性

一些研究表明地黄多糖在一定程度上可以激活PPAＲγ信号通路，对糖尿病肾病大鼠具有很好的治疗作用。

在用大黄素处理大鼠肾间质纤维化模型的过程中发现，其通过促进BMP-7的表达而发挥对肾纤维化的治疗作用。研究发现大黄素和大黄酸通过对脂肪细胞的作用，可以达到减肥的目的，同时还发现大黄素还可以防止小鼠刀豆豆素A诱导的肝损伤，另外一些研究者建立了肝纤维化动物模型，经大黄酸干预后发现其可以通过抑制转化生长因子β1(TGF-β1)的活性和抑制肝星状细胞活化来发挥保肝作用和抗纤维化作用。现代研究表明，对何首乌采用加入黑豆拌蒸的炮制方法可以降低生首乌所导致的肝毒性，并且研究发现九蒸九晒何首乌其化学成分的变化也会降低肝毒性，这与古籍中所记载的通过“九蒸九晒”药材来达到炮制减毒的观点相吻合。同时研究发现何首乌经过炮制后在治疗高血脂症方面有较好的效果，除此之外，何首乌经研究还具有很好的抗炎和益智作用，因此其九蒸九晒炮制品值得进一步深入研究。

讨论

九蒸九晒源自于我国古代本草，其历史悠久，具有深厚的文化底蕴，也是中药发展中的一大特色，九蒸九晒药材及其深加工品值得进一步研究和挖掘。本文主要对胡麻、黄精、地黄、豨签、何首乌、大黄这几味常见药材历代本草中对其九蒸九晒记载作了简单的归纳总结。随着对九蒸九晒研究的推进，从最初简单地进行九蒸九晒炮制手法，到加入各种辅料进行九蒸九晒炮制手法，使其满足不同的临床需要，发挥更好的临床疗效。

大致可以归纳为以下几类:

增强临床疗效:如胡麻、豨签草、黄精等中药材通过九蒸九晒的目的主要是增强补益功能;

改变药性，扩大用途:如地黄“生则大寒而凉血，血热者须用之;熟则微温而补肾，血衰者须用之”，大黄“欲速生使……欲缓熟宜”等，表明地黄和大黄都可通过九蒸九晒改变其本身的性味功能，扩大其应用范围;

纠正偏性，减少不良反应:如胡麻“蒸不熟，令人发落”，其九蒸九晒品则可纠正这一偏性;何首乌“生用气寒性敛有毒，制熟气温无毒”，则可通过九蒸九晒减少不良反应。

此外，黄精“单服九蒸九晒，食之驻颜”表明服用黄精的九蒸九晒品可以达到保健的作用。

现代研究中对一些药材经过九蒸九晒品中的化学成分含量作了测定，但是目前对于九蒸九晒药材的机制作用研究尚不深入。如临床上常以“蒸至内外漆黑，味甜酸无苦味为度”来判断九制地黄，这一经验判断过于模糊，缺乏对其工艺标准的建立。故目前应建立九蒸九晒制品的炮制标准及要求，并探讨在其研究过程中所选温度、压力、器皿等因素的影响。以及九蒸九晒是如何影响中药材疗效，仍需进一步的深入探索。根据对现代九蒸九晒文献检索发现，对于九蒸九晒炮制品的研究还有所欠缺。现阶段九蒸九晒中药材的研究重心应当致力于完善药材的九蒸九晒工艺。利用现代科学仪器，在现在研究的基础上，逐步建立起九蒸九晒中药质控标准及辅料标准的控制体系，更加深入地探究九蒸九晒炮制机制，这将为阐明中药药效物质提供一定程度上的参考价值，这也是后期研究的重点内容。

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