派姆单抗、Her-2 单抗、特瑞普利单抗……胃癌最新靶向药最全总结

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 ，在我国其发病率居各类肿瘤的首位 ，每年约有 17 万人死于胃癌 ，且每年还有 2 万以上新发胃癌患者 。

对于无手术根治机会或转移性胃癌患者，目前公认应采取以全身药物治疗为主的综合治疗，诸如姑息手术、放射治疗、射频消融、腹腔灌注及动脉介人栓塞灌注等局部治疗手段，若人群选择得当，也有助于延长生存期和提高生活质量，因此，仍要强调在治疗过程中贯穿多学科综合治疗理念。

随着靶向治疗和免疫治疗的快速进展，尤其是靶向联合免疫治疗的发展，胃癌患者想要获得长期生存也不难。今天就一起来看看靶向、免疫治疗胃癌方案的新进展。

O 药获批晚期胃癌三线治疗，一年生存率翻倍

派姆单抗 2015 年被美国 FDA 批准用于 PD-L1 阳性即联合阳性分数（combined positive score，CPS）≥ 1 分的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的三线治疗。

2015 年发布的一项国际多中心临床研究 KEYNOTE-012 中，PD-L1 阳性的晚期胃癌患者接受派姆单抗治疗直至疾病进展或发生不可耐受的不良反应事件，在最终纳入治疗组的 39 例晚期胃癌患者中，32 例患者在使用免疫治疗后至少有 1 次评估过肿瘤大小，其中 17 例（53%）发生了肿瘤退缩；36 例可评估疗效的患者中，8 例（22%）确认获得影像学部分缓解，4 例（11%）患者直到报告结果时未发生进展；该研究的中位反应时间为 40 周，亚洲和非亚洲地区的结果一致。

该研究证明了免疫抑制剂疗法可以应用于胃癌患者的治疗，从而叩开了免疫抑制剂在胃癌研究中的大门。

纳武单抗在韩国等国家被批准可以应用于晚期胃或胃食管连接部肿瘤的三线治疗，此是基于 ATTRACTION-2 研究的阳性结果。

该研究结果显示，亚洲地区既往接受过二线及二线以上治疗的胃或胃食管交界处肿瘤患者中，接受纳武单抗治疗组相比安慰剂组的总生存期显著延长，1 年以上患者生存率分别为 27% 和 11%（HR = 0.63，P<0.0001）。此阳性研究结果无疑为胃癌免疫治疗提供了强有力的依据。

今年 3 月纳武单抗已正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者，成为中国首个且目前唯一获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物。

Her-2 单抗 DS-8201 三线治疗胃癌 ORR 为 43.2%

2020 年 1 月 27 日， HER2 抗体偶联药物（ADC）DS-8201，在治疗无法切除或转移性 HER2 阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者的 2 期临床试验 DESTINY-Gastric-1 中，达到主要终点和关键性次要终点。

这意味着 DS-8201 为 HER2 阳性的胃癌患者又带来了一个后线解决耐药的可靠方案。结果如下：

• 与化疗相比（紫杉醇或伊立替康），DS-8201 三线及以上治疗晚期 HER2 阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者达到了改善患者总缓解率 ORR（主要终点）。

• DS-8201 提高患者总生存期 OS 时间（关键性次要终点）。

• 胃癌：三线以上 ORR 达 43.2%

除了以上胃癌 II 期对照研究取得成功外，DS-8201 既往也公布了初步数据。一项在《柳叶刀》杂志上发表的研究显示，44 例 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤患者用 DS-8201 治疗。这些患者既往平均接受过 3 线治疗，其中包括曲妥珠单抗。

结果显示，ORR 为 43.2%，DCR 为 79.5%，中位 DOR 为 7.0 个月，中位 PFS 为 12.8 个月。对于多线耐药的胃癌患者，DS-8201 同样展现了顽强的保底能力。

特瑞普利单抗联合化疗方案用于晚期胃癌，有效率66.7%

特瑞普利单抗作为一款人源化的 PD-1 抑制剂，2018 年已经被 NMPA 批准单药用于复发不可切除或转移性的黑色素瘤。徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗单药以及联合 XELOX 用于晚期胃癌患者的 Ib/II 期试验，研究结果发表在《肿瘤学年报》。

研究分为两组：

• 单药组：58 例既往化疗失败的晚期胃癌患者 (77% 为 3 线以上治疗)，接受特瑞普利单抗单药治疗（3 mg/kg, Q2W）；尽管患者基线较差，但是 ORR 依旧达到 12.1%，OS 达到 4.8 个月。

• 联合治疗组：18 例未经治疗的晚期胃癌患者，接受特瑞普利单抗（360 mg，Q3W）联合 XELOX（奥沙利铂 130 mg/m2，QD，D1；卡培他滨 1000 mg/m2 bid, D1-D14）；ORR 提高到 66.7%，中位 PFS 达到 5.8 月，而 OS 尚未达到。

同时研究显示，高 TMB 是预测胃癌患者的 OS 获益的生物标记物。为晚期胃癌的免疫使用提供了方案及预测指标的各类先驱指导。

作者简介

邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号：邱立新医生（qiulixinyisheng）。

在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer 等发表 SCI 论文 65 篇，累计影响因子约 300 分，其中第一或并列第一作者 SCI 论文 40 篇，累计影响因子约 180 分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

本文首发：邱立新医生

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