炎症：肥胖与抑郁的桥梁
肥胖作为日益严重的公众健康问题，不单危害代谢健康，越来越多的研究揭示它甚至还可能促进抑郁症。这不仅仅由于肥胖患者对自身体型的不满而产生挫败感和心理问题，最新的研究还发现导致肥胖的饮食对抑郁行为可能有直接的诱导作用。下面极养君带着大家来看看高饱和脂肪酸饮食诱发肥胖症中焦虑抑郁行为的潜在机制。
「极养视界」科普实验室 原创出品
授权方可转载
撰写｜Ye Yuan MSc
校稿｜Xinyin PHD, RD 编审｜Xinyin PHD, RD
编辑｜Mandy Wu 设计｜Fay
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难度：★★★☆☆ 类型：机理 字数：2235
文章纲要
肥胖、抑郁和炎症到底有什么关系？
高饱和脂肪酸加重抑郁-机制初揭密
临床意义
极养君点评
01
肥胖、抑郁和炎症
到底有什么关系？
越来越多的研究揭示了肥胖、抑郁和炎症三者相伴相生。首先，慢性低度炎症是肥胖的特征。同时，在对部分抑郁人群的研究发现肥胖的持续免疫激活可能会导致情绪障碍。与抑郁症状相关的炎性标志物C反应蛋白（CRP）的血浆水平升高被看作是肥胖个体抑郁发作的最佳预测指标之一。总而言之，肥胖症中的炎症和免疫系统反应与焦虑抑郁症状有着密不可分的关系。
那么，切断肥胖与抑郁之间的联系，或者在解决肥胖问题的同时也消除抑郁的隐忧，降低炎症是不是关键呢？此外，我们通常认为促进肥胖的食物是否也促进肥胖、炎症、抑郁三者的联系，其中的机理又是怎样的呢？探索这些问题对于防治肥胖和抑郁都十分重要。最新的一项动物实验为深入了解这背后的机理做出了很大贡献[1]：实验发现抑郁症状在高饱和脂肪酸摄入的小鼠中比高不饱和脂肪酸摄入的小鼠更高，而NFκB炎症通路可能是其中关键。
02
高饱和脂肪酸饮食加重抑郁
机制初揭密
Fulton教授课题组的这一新实验研究了高饱和脂肪酸VS不饱和脂肪酸（棕榈油VS橄榄油）对抑郁行为、代谢和免疫结果的影响以及其中的机理。C57小鼠分成3组，其中一组为高饱和脂肪（50%热量来源于棕榈油），一组为高单不饱和脂肪酸（50%热量来源于橄榄油），和一个绝对对照组（正常脂肪组，16.8%热量来源于豆油）。实验发现，12周后两组高脂小鼠都比对照组增重多，而且棕榈油小鼠比橄榄油小鼠每周进食量更多，增重更多，有更多的脂肪组织，同时糖耐受也更差。但我们今天的报道主要把目光聚焦在抑郁行为的指标上。
需要注意的是，因为高饱和脂肪组小鼠更加肥胖，所以以下关于抑郁行为的指标有可能是由于饱和脂肪本身特异地促进的，也有可能是由于这种饮食导致了肥胖，从而间接促进的。
实验设计
主要发现 高饱和脂肪酸饮食触发抑郁行为
幼鼠在进行12周的棕榈油vs橄榄油的分组饮食期后通过高架十字迷宫（EPM）和强迫游泳试验（FST）来测试小鼠的抑郁程度。棕榈油组的小鼠待在迷宫死路中的时间更长，相对的进入有开口的通道的时间和次数就少了，这可以看作是更加“封闭自身”的抑郁行为。在强迫游泳的实验中，棕榈油组和橄榄油组小鼠活动力相当、没有受损，但棕榈油组的小鼠在被强迫下水的最后4分钟内（全测试一共6分钟）不动的时间增加，可以看成在“绝望地等死”。
机理研究 高饱和脂肪酸饮食通过炎症影响抑郁相关的脑部结构
伏隔核（NAc）是脑部与抑郁相关的区域。该区域的结构和功能改变与快感缺失、抑郁症行为以及抑郁障碍的表现密切相关。
棕榈油小鼠组的NAc呈现炎症指标上升的特征。这些被棕榈油喂食激发的炎症标志物包括我们熟知的肿瘤坏死因子（TNF）和白介素1beta （IL-1beta）等。
因为这些细胞因子都可由促炎通路NFκB介导，所以作者又深入研究了NFκB到底是不是小鼠抑郁行为的成因。
他们首先用LacZ（β-半乳糖苷酶，bgal）标记NFκB，然后看它在NAc的表达水平，发现棕榈油组中bgal免疫标记信号强度显著增强，说明NFκB的表达更高。
为了验证NFκB就是抑郁行为的原因，研究者们用腺病毒载体导入了一段失活的IKK蛋（AdIKKdn）到小鼠中。IKK蛋白是激活NFκB所需的，如果它失活了，NFκB通路就被抑制了。实验发现确实当注入AdIKKdn后，NFκB活性降低了，伴随而来的是抑郁行为的缓解，比如说小鼠们更加勇敢地进入迷宫有开口的通道，更加积极地游泳，不再“等死”。
03
临床意义
不论是自身合成和还是特定疾病所致的炎症因子增加都可能会引发抑郁，没有相关炎症疾病的抑郁患者的体内炎症因子水平也会升高。而诱发炎症反应的一个重要途径就是超重和肥胖。所以文章开篇提到的这三者的紧密关系可以被解释为一个肥胖-炎症-抑郁的恶性循环[2]。
虽然说上述研究只是在小鼠中进行，行为实验是不是真的反映小鼠抑郁，跟人的抑郁是不是真的有可比性还待斟酌，上述研究仍可作为揭露肥胖-炎症-抑郁恶性循环的背后机制的有益尝试，暗示了抗炎可能是治疗肥胖和抑郁的重要策略。
现有的临床实验已发现TNF-α的大分子抑制剂信号能明显减少银屑病和克罗恩病患者的抑郁症状。与此相似的，环氧化酶抑制剂能明显增强标准抗抑郁药对改善生理健康个体抑郁症状的效果。而有益于抑郁症的干预措施 - 如体育锻炼、体育锻炼或心理治疗 ，也能减少周边炎症生物标志物。所以无论是从药理学还是行为学上来说，抗炎都有希望治疗那些身体上健康的人的抑郁症[3]。
极养君点评 抗炎是否能成为治疗抑郁的光明之路需要更多的临床数据来证实。如果今后抗炎药物对治疗生理健康个体的抑郁的有效性被证实，那么以炎症因子水平指导治疗抑郁症的用药方案非常可能成为一个精神病学的里程碑。
极养君最后要强调的是抑郁是一个由很多因素和路径形成的复杂的生理心理状态，虽然文章所提到的炎症和肥胖只是冰山一角，这两者也能解释其他因素。所以我们仍可乐观地期待未来有关肥胖-炎症-抑郁恶性循环的临床研究来完善抗抑郁的最佳方案。
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参考文献
[1] Décarie-Spain, L., Sharma, S., Hryhorczuk, C., Garcia, V. I., Barker, P. A., Arbour, N., ... & Fulton, S. (2018). Nucleus accumbens inflammation mediates anxiodepressive behavior and compulsive sucrose seeking elicited by saturated dietary fat. Molecular metabolism.
[2] Shelton, R. C., & Miller, A. H. (2011). Inflammation in depression: is adiposity a cause?. Dialogues in clinical neuroscience, 13(1), 41.
[3] Raison, C. L., & Miller, A. H. (2011). Is depression an inflammatory disorder?. Current psychiatry reports, 13(6), 467-475.