妊娠胆汁淤积会影响后代的代谢疾病风险

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近二十年，肥胖和2型糖尿病的发病率逐年增加，此种态势遍布全球。久坐的生活方式、不均衡的饮食习惯和代谢遗传素质都是心血管-代谢疾病的主要风险因素。但仅仅依靠这些风险因素并不能解释代谢疾病的流行水平。

研究表明，成人的疾病实际上早在子宫中和婴儿期就已经发生了。上述结果可归为一种假说，即父母暴露于何种环境可将疾病易感性传给后代。子宫内环境是增加成年后代谢性疾病发生率的一个重要因素。妊娠胆汁淤积（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种妊娠期的肝脏疾病，有0.5%～2%的妊娠女性受到影响，临床特点为产妇血清中的胆汁酸水平增高。但是ICP对后代代谢健康是否有影响还不清楚。

近日，伦敦帝国大学哈默史密斯医院生殖发育生物学系的研究人员进行了一项研究，旨在观察怀孕期间母源性胆汁淤积对后代代谢疾病的影响。研究人员分析了北芬兰1985年～1986年出生的儿童数据，研究发现，ICP母亲生下的儿童在16岁时脂类发生了改变。同没有ICP母亲生下的儿童相比，男性少年BMI增加，女性少年腰围和臀围增加。随后，研究人员在小鼠身上进一步研究了母源性胆汁淤积对成熟的小鼠后代代谢方面的影响。母亲胆汁淤积的雌性小鼠在饮食诱导之后会发展成重度肥胖，出现糖尿病表型。但母亲子宫内没有胆汁淤积环境的小鼠就没有出现上述症状。此外，同窝出生的雌性小鼠在没有进行饮食诱导之前也易于发展代谢性疾病。

该研究表明，人类和小鼠的胎盘内都会出现胆汁累积，在怀孕期间出现胆汁淤积会增加经过胎盘的胆汁运输。这是第一个表明怀孕期间母源性胆汁淤积会影响后代代谢性疾病发生风险的研究。

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2013;23:3172-3181