川大取得再生医学重要进展丨营造肺、肝再生“土壤”
中国四川大学的丁楅森、曹中炜团队及美国威尔康奈尔医学院的研究人员发现，诱导纤维化的肺和肝脏中的血管内皮细胞（EC）分泌HGF（肝细胞生长因子），抑制血管周围细胞表达NOX4（还原型的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4）后，能促使修复性干细胞移植治疗的成功，从而恢复肺和肝脏的再生，相关文章发表在《科学·转化医学》杂志上。
▲ 图片来自丁楅森、曹中炜的论文
肺和肝脏的再生能力有时会因慢性或严重损伤而受损。将薄壁组织干细胞原位移植至损伤器官后，可能会恢复这些器官的自我修复能力，然而，受损的受体器官的微环境常常会对薄壁组织干细胞移植造成阻碍。
研究人员发现，靶向血管EC和血管周围成纤维细胞，可创造“适宜的土壤”（微环境），以促进“种子”（干细胞）整合至受体器官。具体来说，诱导EC表达HGF，并抑制血管周围的NOX4，可产生协同作用，促使薄壁组织细胞在受损器官生长。
在肝脏和肺的再生过程中，将小鼠体内ECs 的Hgf 基因敲除后，血管周围的NOX4表达异常上调。失调的HGF和NOX4信号通路破坏了EC和血管周围细胞的功能，在这个微环境中抑制了薄壁细胞的生长，重现了肝脏、肺纤维化的表型。 然而，在慢性损伤的肺部和肝脏中，由EC分泌的HGF，以及NOX4的抑制剂GKT137831，刺激了小鼠和人类慢性损伤的肺和肝脏中的薄壁组织细胞的再生融合。
该研究表明，促进血管EC表达HGF，并抑制NOX4，能促使干细胞移植成功，从而有助于治疗慢性阻塞性肺病、囊性纤维化或肝硬化等疾病。
参考文献：Science Translational Medicine 2017;9:eaai8710
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