要点总结:《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》

降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素的前体物质,是由116个氨基酸组成的糖蛋白,结构上包括降钙蛋白、降钙素和N端残基片段。生理情况下,PCT主要由甲状腺C 细胞合成分泌。PCT消除迅速,半衰期为20~24 h。健康成人血清PCT水平很低,通常不超过0.05μg/L。

法国学者 Assicot等在1993年首先提出,PCT可以作为细菌感染的标志物。随着时间推移PCT已被广泛应用于细菌感染性疾病诊断和治疗的重要参考指标,PCT在下呼吸道感染和重症监护病房(ICU)重症感染患者抗菌药物治疗疗程中的指导价值逐渐被认可。
基于此“中国医药教育协会感染疾病专业委员会” 撰写了PCT在怀疑或诊断为成人下呼吸道感染和ICU重症感染患者的抗菌药物治疗中的指导作用的专家共识。本文将对该专家共识中PCT在诊断中、停药中作用以及影响PCT升高的非感染因素等进行解读、归纳和总结。
PCT在辅助细菌感染性疾病诊断中的应用
▣ 1.临床怀疑不明原因感染及脓毒症时,建议及时行PCT检测,以帮助进一步明确细菌感染性疾病的诊断。(高证据等级,强推荐)
细菌感染时,宿主炎症应答产生的促炎因子诱导甲状腺以外的组织(如肝脏、肺、肠道等)合成PCT,由于这些组织细胞中缺乏分泌颗粒和转化酶,PCT未经处理即以原形释放入血,从而导致血清浓度显著升高。病毒感染时,机体释放的γ干扰素可抑制PCT 的产生,因此,PCT 是细菌感染较为特异的炎症标志物。动力学数据显示,细菌感染可快速诱导PCT产生,2~6 h即可升高,12 h达峰,临床怀疑是细菌感染性疾病的患者及时检测PCT,有助于细菌感染性疾病的早期诊断。
▣ 2.对于疑似为下呼吸道感染的患者,当 PCT≥0.25μg /L,提示细菌感染的可能性高,建议启用经验性抗菌治疗。(低证据等级,弱推荐)

一项荟萃分析显示,PCT鉴别细菌(含不典型病原体)和非细菌感染的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为 0.72,其中,细菌感染较不典型病原体(军团菌除外)感染升高更为显著。几项下呼吸道感染的随机对照研究参考临界值0.25 μg/L判断细菌感染可能性,以及是否建议启动抗菌治疗。

结果显示,PCT指导下的抗菌治疗,抗菌药物处方率显著下降,且安全性良好。因此,对于疑似下呼吸道感染的患者,当PCT≥0.25μg /L 时,提示存在细菌感染的可能大;但将PCT 用于排除诊断时需谨慎,因此,即使 PCT<0.25< span=''>μg /L,而临床高度怀疑细菌感染时,仍可启动经验性治疗,并及时复查PCT。

▣ 3. 对于怀疑脓毒症的患者,应立即启动经验性抗菌治疗。
PCT≥0.5μg /L时,有助于脓毒症诊断(高证据等级,强推荐),高水平 PCT(尤其>10μg /L时)提示革兰阴性菌感染可能性更高。(低证据等级,弱推荐)

PCT是脓毒症较为特异的炎症标志物,在全身炎症反应综合征的患者中,早期识别细菌感染的效能优于C反应蛋白,有助于病情严重程度评估不同病原体诱导的宿主应答有所不同,PCT水平也呈现不同程度的升高。革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖导致促炎因子大量释放,进而诱导PCT合成。

因此,革兰阴性菌血流感染患者PCT水平较革兰阳性菌血流感染患者升高更为显著。真菌引起的血流感染时,PCT 也可升高,但升高幅度不如革兰阴性菌,初始经验性治疗后PCT未明显下降,应结合患者免疫状况、基础疾病等合并因素及其他检查结果,警惕真菌感染可能。

由于脓毒症病情严重,疑似脓毒症患者,应该先进行经验性治疗,不应等PCT结果出来延误最佳治疗时机。

▣ 4. 存在院内感染风险的患者,如接受长期机械通气、外科手术治疗、留置动脉或静脉导管等,建议动态监测PCT变化。若出现PCT显著升高提示细菌感染可能,应结合临床,及时予以抗菌药物治疗。(中证据等级,强推荐)
尽管重症感染患者不建议等待PCT检测结果来决定是否启动抗菌治疗,但是对于有院内感染风险的患者,如接受长期机械通气、留置静脉或动脉导管、手术或创伤等,常规监测PCT对于院内细菌感染的早期发现和及时干预仍有积极作用。
▣ 5. PCT检测不能取代微生物学检查,病原微生物仍是细菌感染诊断的金标准,因此,怀疑细菌感染时应在抗菌药物使用前合理留取标本送检。(高证据等级,强推荐)
PCT在指导抗菌药物停药中的应用
▣ 1. 已启动抗菌治疗的患者,建议合理监测PCT的动态变化,及时评估治疗疗效(高证据等级,强推荐)。ICU感染患者推荐每24 h监测,PCT无明显下降或不降反升,需积极寻找原因,考虑调整治疗方案;非重症下呼吸道感染患者可适当降低监测频率至48~72 h。(低证据等级,强推荐)
PCT消除迅速,PCT水平与感染严重程度相关,监测其动态变化趋势能够及时反映治疗应答。如果PCT下降不明显,或不降反升,往往提示疗效不佳或无效,需考虑调整治疗方案。门诊的轻症患者可不必常规动态监测,若治疗 48~72 h 后症状不缓解,可复查 PCT。
▣ 2. 对于非重症下呼吸道感染患者,当 PCT 下降至 0.25μg /L 或峰值浓度 80% 以下,且病情稳定的情况下,建议停用抗菌药物。(高证据等级,强推荐)
▣ 3. 对于正在接受抗菌药物治疗的ICU 重症感染患者,当PCT 下降至0.5μg /L或峰值浓度80%以下,建议抗菌药物停药。(高证据等级,强推荐)
▣ 4. 可参照图1~2的流程,监测PCT水平及其动态变化,结合患者临床症状、体征、影像学、病原微生物检查和其他检查结果,综合评估患者细菌感染的风险,指导下呼吸道感染和ICU重症感染患者抗菌药物的合理应用。
图1. 非重症下呼吸道感染患者的降钙素原(PCT)监测流程
图2. 重症监护病房(ICU)重症感染患者降钙素原(PCT)监测流程

注:在免疫抑制(包括HIV)、胰腺炎、创伤、怀孕、大量输血患者中应用时需注意;慢性感染(如脓肿、骨髓炎、心内膜炎)患者不应使用PCT指导抗菌药物治疗

PCT升高的非感染因素(见表1)

▣ 1. 非典型病原体肺炎、肺结核、局限性感染如软组织脓肿等患者 ,PCT可不升高,不能仅依据PCT结果决定是否启动抗菌治疗,应结合临床。(低证据等级,强推荐)

▣ 2. 外科大手术后PCT可短暂升高,建议手术后监测PCT的动态变化,早期发现术后细菌感染。(低证据等级,强推荐)
外科大手术后PCT常常会出现短暂升高,如无细菌感染发生,一般于术后第1至2天达峰,随后开始逐渐下降。在骨科手术中,PCT升高幅度较小;在腹部及胸心外科手术后升高更为显著,常常超过 0.5 μg/L;发生术后细菌感染的患者,PCT水平较未发生细菌感染的患者更高,且与感染严重程度相关。但是目前对于术后是否通过PCT来判断细菌感染的临界值差异较大,仍需进一步研究探索,因此,外科大手术后建议监测
PCT,参考其动态变化趋势,及时发现术后细菌感染,PCT持续升高不降超过2 d或下降后再升高往往提示细菌感染的发生。
▣ 3. 慢性肾脏病(CKD)患者PCT基线水平升高,建议使用更高的临界值,并结合临床综合判断。(低证据等级,弱推荐)
表1. 引起降钙素原(PCT)升高的非感染因素
分类
描述
系统性疾病
噬血细胞综合征;川崎病;中暑;DRESS综合征/伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹;高IgD 综合征;成人Stills病
特定状态的急性期
多发伤、大手术和严重烧伤早期;急性胰腺炎;亚急性甲状腺炎
肿瘤
唑来膦酸注射后;小细胞肺癌;甲状腺髓样癌;类癌;多发性肝转移
移植
移植物抗宿主病;抗CD3治疗(器官移植后)
总结

PCT在诊断下呼吸道感染和ICU重症感染中以0.25、0.5μg/L或浓度下降80%作为怀疑细菌感染的指标,且应根据PCT的动态变化评估抗菌药物的疗效和指导抗菌药物的使用疗程。

但是初始PCT小于0.25μg/L,如临床高度怀疑细菌感染时,应立即启动经验性抗菌药物治疗,同时复查PCT。值得注意的是PCT不能取代微生物学检查,病原微生物仍是细菌感染诊断的金标准。外科术后、肿瘤、CKD等会引起PCT的非感染性升高,需要谨慎鉴别。

通过正确使用和解读 PCT,指导下呼吸道感染和ICU重症感染患者抗菌药物的治疗,有助于减少不必要的抗菌药物暴露,对于早期发现院内细菌感染、减少耐药风险具有积极的作用,可作为指导抗菌药物临床合理应用和管理的有效工具。

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