【2017-12期】This Week in Extracellular Vesicles
1.Cell-based therapy using miR-302-367 expressing cells represses glioblastoma growth.利用miR-302-367过表达细胞作为细胞治疗材料用于抑制胶质母细胞瘤生长。[cell death dis] IF=5.378 PMID：28358371
摘要：胶质母细胞瘤是一种可以影响所有年龄段的不可治愈的原发性脑肿瘤。这种癌症的进展部分归因于耐药性干细胞样细胞的存在。我们之前的研究已经发现了microRNA簇miR-302-367对肿瘤的抑制作用，这代表了对胶质母细胞瘤的一种治疗策略。在本文中，我们尝试利用胶质瘤细胞释放的外泌体可以包含小RNA这一特性，开发细胞治疗手段，用于治疗胶质母细胞瘤。我们使原代胶质瘤细胞稳定表达miR-302-367。值得注意的是，这些细胞以旁分泌依赖形式改变了其周围胶质母细胞瘤细胞的干细胞标志物表达水平、细胞增殖能力和致瘤性。进一步分析miR-302-367过表达细胞的分泌物显示大量的miR-302-367被包被在外泌体中，这些外泌体可以被临近的胶质母细胞瘤细胞摄取。细胞间miR-302-367的转移导致了诸如CXCR4/SDF1, SHH, cyclin D, cyclin A and E2F1等靶基因的抑制。miR-302-367过表达细胞与胶质母细胞瘤干细胞样细胞共同建立的原位异种移植模型显示，miR-302-367过表达细胞抑制了小鼠胶质母细胞瘤的进展。
PS：外泌体miRNA的功能报道已经十分多了，但是利用外泌体miRNA作为治疗手段的文章很少，这篇文章一定程度上填补了空白。作者将抑制胶质母细胞瘤干细胞样细胞的miR-302-367过表达在胶质瘤细胞中，种种实验显示，过表达miR-302-367的胶质瘤细胞抑制了胶质母细胞瘤干细胞样癌细胞在异种移植模型中的疾病进展情况。虽然实验设计存在一些缺陷，但为我们利用外泌体miRNA作为治疗手段打开了想象空间。
2.Cancer-associated fibroblasts induce cancer cell apoptosis that regulates invasion mode of tumours.肿瘤相关成纤维细胞诱导肿瘤细胞凋亡，调控肿瘤细胞的侵袭浸润。 [Oncogene] IF=7.932 PMID：28368418
摘要：在阐释肿瘤转移过程中存在多种不同的侵袭浸润模型。其中之一就是广泛浸润模型“expansive invasion” 即随着肿瘤细胞的增殖，一小团癌细胞也随之扩大转移。癌细胞的侵袭也受到基质细胞如肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的影响。癌细胞与CAF共侵袭浸润，有研究显示CAF的侵袭浸润优先于肿瘤细胞的侵袭浸润，这表明CAF引起了癌细胞的侵袭浸润。在文本中，我们研究发现，CAFs会诱导胃癌细胞的凋亡，这一定程度上抑制了部分癌细胞的侵袭浸润，但会促进CAF的侵袭浸润，进而最终使后续的癌细胞浸润更容易。CAFs通过与癌细胞接触，激活死亡受体4和caspase-8介导癌细胞凋亡。癌细胞凋亡产生凋亡小体进而刺激CAF侵袭浸润。后续的癌细胞会跟随CAF进行侵袭浸润。体外实验使用caspase抑制剂或强力在癌细胞中表达死亡结构域碎片可以防止CAF诱导的癌细胞凋亡，并增加凝胶侵袭实验中癌细胞的扩张性侵袭，同时CAF引起的癌细胞侵袭速率会下降。死亡结构域片段过表达也组织了胃癌细胞对胃壁的浸润。由于CAF引发的侵袭浸润是对肿瘤组织外部单个肿瘤细胞的影响，表明癌细胞凋亡可能会通过影响CAFs从而促进癌细胞整体水平上的侵袭浸润能力。
PS：凋亡小体作为细胞外囊泡的一个亚型，大家对它的关注度始终不高。这篇文章报道了肿瘤细胞被CAF诱导凋亡后，凋亡小体促进CAFs侵袭浸润，为后续肿瘤细胞跟随CAF浸润提供了便利条件。
文章逻辑有点绕，多绕几圈就顺了，o(╯□╰)o。
3.Astrocyte-shed extracellular vesicles regulate the peripheral leukocyte response to inflammatory brain lesions.星形胶质细胞来源细胞外囊泡调节外周白细胞对炎症性脑损伤的响应。 [Sci Signal] IF=7.359 PMID：28377412
摘要：脑损伤引起的外周急性细胞因子反应能够引起白细胞想大脑的迁移。这种脑对外周免疫通讯会影响患者的康复，因此了解其调节机制就显得十分重要。我们利用炎症性脑损伤小鼠模型寻找这一脑-外周免疫通讯的可溶性介质成分。我们发现在脑内注射IL-1β后，星形胶质细胞释放的细胞外囊泡（EVs）能够快速的进入外周循环系统并通过调节外周急性细胞因子反应促进白细胞向脑部的迁移。生物信息学分析EVs中的蛋白质和microRNA成分发现PPARα是星形胶质细胞释放的EVs的作用靶点。我们在小鼠模型中证实，星形胶质细胞释放的EVs通过抑制PPARα导致NF-κB的激活并促进肝细胞制造释放细胞因子。这些发现丰富了我们对调节大脑和外周免疫系统之间通信的机制的认识，并且确认了星形胶质细胞释放的EVs是作为外周响应炎症性脑损伤免疫应答的信号介质。
PS：由于血脑屏障的存在，中枢神经系统的状态是如何被外周系统感知的，一直是一个困扰大家的问题。近几年越来越多的研究者开始在囊泡领域为这一问题寻找答案。这篇文章介绍了胶质细胞释放EV来传递信号，使外周系统感知脑部状态的机制。感兴趣的可以读读。
4.Exosomes in Cancer Nanomedicine and Immunotherapy: Prospects and Challenges.外泌体与肿瘤纳米医药和免疫疗法：机遇与挑战。 [Trends Biotechnol] IF= 12.065 PMID：28365132
PS：外泌体作为药物载体也算是老生重弹了，不过每次都有哪些新意，都会给人们带来或大或小的惊喜。Cell的子刊放出了这篇综述，对外泌体与肿瘤纳米医药以及免疫治疗之间的关系进行了汇总和展望。相关领域的朋友可以关注一下。
5.Hypoxia inducible factor-1 alpha potentiates Jagged 1-mediated angiogenesis by mesenchymal stem cell-derived exosomes.HIF-1α通过间充质干细胞释放的外泌体增强Jagged-1介导的血管生成。 [stem cells] IF=5.902 PMID：28376567
PS：文章介绍了HIF-1α过表达的MSC释放外泌体携带有Jagged-1 促进血管生成这一机制。研究外泌体携带蛋白的功能机制报道还是挺少的，这个大家可以了解了解。
6.Photoreceptor discs form through peripherin-dependent suppression of ciliary ectosome release.光感受体片通过外周蛋白依赖的抑制核外颗粒体释放而形成。 [J Cell Biol] IF=8.717 PMID：28381413
PS：核外颗粒体也算是一种囊泡，它是一种特化的细胞外囊泡。这篇文章距离hzangs的领域太远了，如果有理解不到位的地方，请大家批评指正。
7.The expression pattern of long non-coding RNA PVT1 in tumor tissues and in extracellular vesicles of colorectal cancer correlates with cancer progression.长链非编码RNA PVT1在结直肠癌肿瘤组织和细胞外囊泡中的表达模式与肿瘤进展相关。 [Tumour Biol] IF=2.926 PMID：28381186
PS：什么叫做赶时髦？这个就叫做赶时髦，囊泡+lncRNA与结直肠癌进展的关系挂在一起就是一篇3分的文章，急于发文章毕业的医学生朋友们可以赶紧学起来！！！。
8.Exosome levels in human body fluids: A tumor marker by themselves?外泌体在体液中的水平：一个新型肿瘤标志物？ [Eur J Pharm Sci] IF=3.773 PMID：27640113
PS：都说肿瘤细胞释放的外泌体多，那肿瘤病人血清中外泌体的水平是不是可以像一些蛋白在血清中的水平一样作为肿瘤诊断标志物呢，这篇综述进行了探讨，感兴趣的可以了解一下。