Nature Reviews：整合的液体活检方案用于管理癌症——ctDNA、CTCs和exosomes

液体活检捕获转移肿瘤的分子异质性

在癌症进展和治疗期间，肿瘤细胞的多个亚克隆群体彼此竞争，选择性压力导致主要亚克隆的出现，其增殖和传播最强烈，并且对治疗最不敏感。目前，实体瘤的分子特征是使用外科手术或活检组织样品建立的。然而，基于组织的肿瘤特征分析受到抽样偏差，仅提供肿瘤异质性的快照，并且不能重复获得。已证明循环的无细胞肿瘤DNA（ctDNA）的基因组谱与相应肿瘤的基因组谱紧密匹配，对分子病理学和临床肿瘤学具有重要意义。循环核酸的分析（通常称为“液体活检”）可用于监测对治疗的反应，评估耐药性的出现以及量化最小的残留疾病。除了血液，几种其他体液，例如尿、唾液、胸腔积液和脑脊液，可以包含肿瘤来源的遗传信息。从ctDNA收集的分子图谱可以进一步与通过循环肿瘤细胞（CTC）以及RNA、蛋白质和包含在囊泡内的脂质（例如外泌体）的分析获得互补的分子图谱。这篇综述整理分析了不同形式的液体活检可如何用于指导患者护理，并应最终整合到临床实践。

表：ctDNA、CTCs和exosomes应用的比较

关键点：

·患者选择是靶向治疗成功的核心；鉴定肿瘤特异性分子特征是指导治疗选择的关键。

·随着时间的推移，由于面对选择性压力（包括靶向治疗），癌细胞克隆不断进化，每个个体的肿瘤基因组是异质的。

·克隆进化的纵向监测对精确医学至关重要，但由于抽样问题，不能使用组织活检标本有效地实现。

·癌症患者的血液包含不同的肿瘤衍生材料，包括循环无细胞肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞和外泌体。

·对生物流体中存在的ctDNA或其他循环肿瘤组分（称为“液体活检”）的采样和分析使得临床中能够微创监测肿瘤随时间变化的进展

·欧洲和美国的管理机构已经批准了两种不同的液体活检辅助诊断检测血浆ctDNA突变，用于选择非小细胞肺癌患者用于抗EGFR治疗的临床实践

体液可作为肿瘤相关分子信息的一种来源

参考文献：

Siravegna, G., et al. (2017). "Integrating liquid biopsies into the management of cancer." Nat Rev Clin Oncol advance online publication.  IF=18.786