【2016-39期】This Week in Extracellular Vesicles
摘要:肿瘤细胞来源的称为外泌体的囊泡在细胞通讯和肿瘤微环境的改造中发挥着重要作用。本文中,我们使用光学成像证明体外收集的荧光标记的高转移性小鼠乳腺癌细胞来源外泌体注射入小鼠体内主要会集中到小鼠肺部,这是乳腺癌转移的主要靶器官。在外泌体荧光信号集中的位置,这些外泌体被骨髓来源的CD45+细胞摄取。长期的给予小鼠这种外泌体,其肺部和肝部髓细胞来源的免疫抑制细胞数量会增加,这会增加转移肿瘤细胞在这些部位的存活,这一现象没有在非转移性细胞外泌体处理或脂质体处理的对照组中出现。进一步研究发现,这些乳腺癌细胞来源的外泌体会直接抑制T细胞增殖和NK细胞的细胞毒性。
PS:外泌体对肿瘤转移的作用是目前报道比较多的研究方向,多数报道是在介绍外泌体携带的分子改变转移前微环境,而涉及到免疫抑制作用的文章并不多,本文介绍了高转移性乳腺癌细胞来源的外泌体对转移前微环境免疫细胞的抑制作用,给予我们对外泌体功能的新认识。
摘要:细胞外囊泡是细胞被激活或者凋亡过程中产生的小膜泡。EVs根据他们的来源、释放方式、膜组成、生物分子组分和其他因素被区分为不同的亚群。目前EVs涉及到细胞间通信,他们还可以被用作生物标志物。随着实验预处理方法和流式细胞仪技术进展,使得分析评估EVs更加有效率。然而目前还缺少针对如何区分EVs和背景、区分不同EVs亚群的方法。目前我们使用SPADE( spanning-tree progression analysis ofdensity-normalized events )方法作为分析血小板和红细胞释放的EVs亚群的算法。SPADE利用高灵敏度流式细胞仪通过分析尺寸、磷酯酰丝氨酸、蛋白受体等区分EVs亚群,估计亚群大小。我们利用SPADE方法分析了炎症性关节炎病人关节滑液中EVs,这一算法可以通过EVs的异质性情况来高效的分类病人。
PS:通过高灵敏度流式细胞仪分析细胞外囊泡亚群的方法性文章。
摘要:外泌体是直径40-150nm用于运输生物大分子,介导细胞间通讯的细胞外囊泡。外泌体被认为是通过胞内体成熟形成多泡小体,最后与质膜融合释放到细胞外空间。但是目前外泌体运载的大分子分选途径依旧不清楚。利用诱导表达外泌体蛋白GPRC5B并追踪它进入外泌体的轨迹,我们发现新产生的GPRC5B在进入外泌体前会聚集到高尔基体中。LMAN2会控制GPRC5B的运输和在外泌体中的聚集。同时GGA1介导的高尔基体-胞内体trans运输会影响GPRC5B的运输,适配体蛋白CD2AP介导的细胞膜内化显示与GPRC5B的聚集有关。
PS:目前外泌体内含物的分选路径和机制是比较欠缺的研究方向,本文对蛋白包装进入外泌体的途径进行了探讨,并发现了两个与GPRC5B进入外泌体相关的蛋白。
PS:这是对发表于Eur. Urol.的文章 The detection of androgenreceptor splice variant 7 in plasma-derived exosomal RNA strongly predictsresistance to hormonal therapy in metastatic prostate cancer patients的评述.。
PS:一篇关于改进尿液外泌体分离方法的方法学文章。
PS:外泌体与病毒有着极其相似的状态,两者可能存在着某种内在联系。该文章介绍了外泌体对HIV-1的生命周期的影响。
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