全球热门靶点新药研发进展（03）：CD47抑制剂
CD47又称整合素相关蛋白（Integrin associated protein,IAP），是肿瘤免疫治疗领域的热门靶点之一。CD47广泛表达于正常细胞，介导凋亡、增殖、免疫等一系列反应；CD47在肿瘤细胞表面高表达，可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，向巨噬细胞发出“Don't eat me”信号，以逃离机体免疫系统攻击。
针对CD47-SIRPα信号通路的癌症疗法有多种作用机制，主要包括：①通过anti-CD47抗体、anti-SIRPα抗体、或重组SIRPα-Fc 融合蛋白来阻断CD47与SIRPα的结合，瓦解“Don't eat me”信号，促进吞噬细胞吞噬肿瘤细胞。② anti-CD47抗体通过NK细胞介导的ADCC和CDC作用，杀伤肿瘤细胞。③anti-CD47抗体通过caspase非依赖的细胞凋亡途径，直接诱导肿瘤细胞凋亡。④anti-CD47抗体通过促进DCs细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，激活抗肿瘤免疫应答[1]。
医药魔方全球新药数据库显示，全球共有19款针对CD47的单抗、双抗和融合蛋白的在研项目，但均处于临床早期或临床前研究阶段。其中，7款产品处于临床1期，3款处于申报临床阶段，其余9款均为临床前研究阶段（详情见下图）。
CD47靶点全球研发情况
（点击查看大图）
来源：医药魔方全球新药库。研发进度为全球最高进展，汇总了包含单抗、双抗、融合蛋白在内的CD47靶点药物。
目前全球进展最快的仍是Forty Seven公司的人源化抗CD47单抗Hu5F9-G4，已布局5种适应症，包括了血液性恶性肿瘤和实体瘤，其非霍奇金淋巴瘤和结直肠癌适应症已处于1期临床晚期阶段。
Forty Seven公司抗CD47单抗Hu5F9-G4研发进展
来源：医药魔方全球新药库
已有5家国内企业在开发针对CD47靶点的药物。其中信达的IBI188和恒瑞的SHR-1603已获批临床。宜明昂科的是一款SIRPα-Fc融合蛋白，已经申报临床。赛远生物的SY102和百奥泰的BAT6004仍处于临床前研究阶段。另外，信达还开发了一款抗CD47/PD-L1双特异性抗体，处于临床前研究阶段（详情见下表）。
CD47靶点中国企业研发进展
（点击查看大图）
来源：医药魔方全球新药库 中国药品申报库
关于CD47靶点的更多适应症、临床试验、专利、论文和资讯等信息，可前往医药魔方全球新药库 查询。新用户拥有30次免费检索机会。
全球热门靶点新药研发进展系列
参考文献
[1] TheCD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and Potential TherapeuticImplications. Curr Opin Immunol.