非小细胞肺癌,术后放疗系列研究汇总

非小细胞肺癌,放疗系列研究汇总(不可手术Ⅲ期)

全文概要

术后病理N分期,N0-1

1. ANITA研究:pN1 5年OS降低,pN2 5年OS获益

2. 一项META分析:I期/II期,不需进行术后放疗

术后病理N分期,N2(有争议)

3. Corso等研究、Urban等研究、Mikell等研究、Robinson等研究、另一项Meta分析:pN2,术后放疗生存获益

4. Wisnivesky等研究:pN2,老年患者术后放疗不能获益

5. 一项Meta分析:采用直线加速器放疗生存获益

6. 一项回顾性研究:多站N2,术后放疗生存获益

7. Lung ART研究:PORT没有显著改善IIIAN2期患者的生存获益,并增加心肺毒性

术后病理N分期,N0-1
ANITA研究
ANITA研究[1]:纳入了840例完整手术切除的Ⅰb-Ⅲa期NSCLC患者,随机分为长春瑞滨+顺铂辅助化疗组和对照组。结果显示:中位随访76个月,化疗组和对照组的中位OS为65.7和43.7个月。辅助化疗可明显提高NSCLC根治术后Ⅱ期和Ⅲa期患者的7年生存率(8.4%,P=0.013),但Ⅰ期患者无法从化疗中获益。另外亚组分析显示,对于术后病理N2的患者,术后放疗的5年OS由34%提高到47%;对于术后病理N1的患者,术后放疗的5年OS反而降低。
一项META分析

1998年[2]术后放疗荟萃分析试验组纳入了9项随机试验共2,128例NSCLC患者,旨在对比单纯手术和手术联合术后放疗的疗效。其中I期NSCLC患者562例,II期718例。结果发现,与单纯手术组相比,手术联合术后放疗组死亡风险升高21%(HR=1.21, 95%CI: 1.08-1.34, P=0.001),2年生存率 由55%下降到48%。手术联合术后放疗组2年无病生存率也下降4%(HR=1.13, 95%CI:1.02-1.26, P=0.018)。亚组分析显示这种不利影响主要体现在I期/II期NSCLC患者。

2005年[3]该试验组更新了荟萃分析结果,纳入10项随机临床试 验共计2,232例NSCLC患者,但结果与之前报道一致,与单纯手术组相比,手术联合术后放疗组无论是OS(HR=1.18, P=0.002)还是DFS(HR=1.10, P=0.06)均差于单纯手术组。与前述研究一致,这种不利影响仍然主要体现在I期/II期 NSCLC患者。

2013年[4]该试验组再次更新了荟萃分析结果,纳入11项随机临床试验共计2,343例NSCLC患者,但结果与之前报道一致,与单纯手术组相比,手术联合术后放疗组无论是OS(HR=1.18, 95%CI:1.07-1.31, P=0.001)还是DFS(HR=1.10, 95%CI: 1.099-1.21, P=0.06)均差于单纯手术组。这种不利影响仍然主要体现在I期/ II 期NSCLC患者。

术后病理N分期,N2
Corso等研究[5]回顾性分析了1998—2006年美国国家癌症数据库(National Cancer Database, NCDB)中行R0切除的30552例Ⅱ-ⅢA期 NSCLC患者,与术后未接受放疗者比较,术后放疗(PORT)降低了N0期(48% 和37.7%,P<0.001)和N1期(39.4%和34.8%, P<0.001)患者的5年生存率,而N2期患者(6979例)在接受术后放疗后5年生存率得到提高(27.8%和34.1%,P<0.001)。
Urban等研究[6]对SEER数据库1998年-2009年行手术切除的11,324 例N1期-N2期NSCLC患者进行回顾性分析,其中N1期6,551例(57.9%),N2期4,773例(42.1%)。分析发现术后放疗可使N2期患者获益(HR=0.9, 95%CI: 0.84-0.99, P=0.026),而N1期患者并不能获益(HR=1.06, 95%CI: 0.97-1.15, P=0.2)。
Mikell等研究[7]针对 NCDB 数据库 2004-2006 年间接受化疗的2115 例 pN2 患者进行 PORT的作用分析,结果 PORT 显著改善了患者的总生存,两组中位生存期分别为 42 个月和 38 个月,5 年 OS 分别为 39.8%和 34.7%(P=0.048),多因素分析也显示 PORT 是显著改善生存的独立预后因素(HR=0.87,P=0.026)。
Robinson等研究[8]2015年,一项来自于NCDB的大样本量回顾性研究评估了术后放疗对N2期完全手术切除术后接受辅助化疗患者总体生存的影响,结果显示,与未行术后放疗比较,术后放疗(≥45Gy)能够显著提高患者的中位生存(45.2 个月 vs. 40.7 个月)和5年总生存率(34.8%和39.3%, P=0.014),经预后因素校正后仍显示,术后放疗能够提高患者OS,差异有统计学意义(5年生存率分别为34.6%和38.4%, P=0.027)。
一项Meta分析[9]2013年术后放疗荟萃分析试验组再次更新了荟萃分析结果,纳入11项随机临床试验共计 2,343例NSCLC患者,但结果与之前报道一致[10-11],手术联合放疗组的OS(HR=1.18, 95%CI为1.07~1.31,P=0.001)、局部无复发生存时间(HR=1.12, 95%CI为1.02~1.24,P=0.02)和远处无复发生存时间(HR=1.13, 95%CI为1.02~1.25, P=0.02)均低于单纯手术组。这种不利影响主要体现在I期/II期,N0-N1的患者。而对于III期,N2的患者无明显不良反应证据。
Wisnivesky等研究(老年患者)[12]对1992-2005 年SEER 数据库中≥65岁、接受根治性切除的 pN2 期NSCLC 患者进行分析,其中术后放疗组710 例,对照组597 例,PORT 与对照组相比年龄更小、经济情况更好,其他临床特性两组具有可比性。结果 PORT 未能改善老年患者的总生存,HR 为 1.11(P=0.30),作者建议对N2 期 NSCLC 开展 PORT 的随机分组研究。
一项Meta分析[13]2014年一项荟萃分析纳入11项III期临床试验,共计2,387例IIIa-N2期NSCLC患者,研究术后现代放疗技术在辅助治疗中的价值。结果显示:与对照组相比,无论是术后给予钴放疗、直线加速器放疗、还是二者联合均能够降低NSCLC局部复发。而只有当术后给予直线加速器放疗的时候才能提高总生存率(HR=0.76, 95%CI: 0.61-0.95, P=0.02)。
一项回顾性研究(淋巴结站数)[14]对完全切除的ⅢA-N2期NSCLC患者术后辅助放疗的疗效进行了比较,结果显示,单站N2亚组患者行术后放疗与未行术后放疗的生存差异无统计学意义;而多站N2患者中,术后放疗组的5年无病生存率明显优于对照组(41.7%和5.9%, P=0.02)。
Lung ART研究

Lung ART研究[15]一项随机III期临床研究,旨在探索术后适形放疗(PORT)对完全性手术切除的N2期NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入了501位患者,随机分配至PORT组(n=252)和对照组(不接受PORT,n=249)。患者中位年龄为61岁,66%为男性,73%为腺癌,96%之前接受过辅助化疗。主要终点是无病生存期(DFS),次要终点包括总生存期(OS)、复发模式、局部复发、出现第二肿瘤和治疗相关毒性等。

中位随访4.8年,结果发现,两组的主要研究终点DFS无显著差异。PORT组和对照组的3年DFS率分别为47.1%和43.8%;中位DFS分别为30.5个月和22.8个月(HR 0.85, 95%CI 0.67; 1.07;p=0.16);DFS方面,PORT组的纵隔复发率较对照组更低(25.0% vs 46.1%),但PORT组死亡率更高(14.6% vs 5.3%)。两组的3年OS率分别为66.5%和68.5%。

DFS

OS

安全性方面:PORT组有10.8%的患者出现了3-4级心肺毒性,而对照组为4.9%。PORT组因心肺毒性(16.2% vs 2.0%)或与治疗相关的毒性反应(3.0% vs 0.0%)而导致死亡的患者更多;因疾病进展或复发而死亡的患者,两组分别为69.4%和86.1%。

死亡原因

从Lung ART研究结果来看,PORT没有显著改善IIIA N2期NSCLC的术后复发率和生存率,并且增加了心肺毒性风险。因此,不推荐PORT用于IIIA N2期NSCLC患者[Lung ART研究89%为三维适形放疗技术,放疗技术有点落后,如果用调强放疗技术(IMRT),降低心肺副作用,结果会怎么样?]。

参考文献

[1]Douillard JY, Rosell R,De Lena M, et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation inpatients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer(Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomisedcontrolled trial. Lancet Oncol. 2006 Sep;7(9):719-27. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70804-X.

[2]Postoperativeradiotherapy in non-small-cell lung cancer: systematic review and meta-analysisof individual patient data from nine randomised controlled trials. PORTMeta-analysis Trialists Group. Lancet. 1998 Jul 25;352(9124):257-63.

[3]Burdett S, Stewart L.Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: update of anindividual patient data meta-analysis. Lung Cancer. 2005 Jan;47(1):81-3. doi:10.1016/j.lungcan.2004.09.010.

[4]Burdett S, Rydzewska L,Tierney JF, et al. A closer look at the effects of postoperative radiotherapy bystage and nodal status: updated results of an individual participant datameta-analysis in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2013 Jun;80(3):350-2.doi: 10.1016/j.lungcan.2013.02.005.

[5]Corso CD, RutterCE, Wilson LD, et al. Re-evaluation of the role of postoperative radiotherapyand the impact of radiation dose for non-small-cell lung cancer using theNational Cancer Database. J Thorac Oncol. 2015 Jan;10(1):148-55. doi:10.1097/JTO.0000000000000406.

[6]Urban D, Bar J, SolomonB, et al. Lymph node ratio may predict the benefit of postoperativeradiotherapy in non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2013Jul;8(7):940-6. doi: 10.1097/JTO.0b013e318292c53e.

[7]Mikell JL, Gillespie TW,Hall WA, et al. Postoperative radiotherapy is associated with better survivalin non-small cell lung cancer with involved N2 lymph nodes: results of ananalysis of the National Cancer Data Base. J Thorac Oncol. 2015Mar;10(3):462-71. doi: 10.1097/JTO.0000000000000411.

[8]Robinson CG, Patel AP,Bradley JD, et al. Postoperative radiotherapy for pathologic N2 non-small-celllung cancer treated with adjuvant chemotherapy: a review of the National CancerData Base. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. doi:10.1200/JCO.2014.58.5380.

[9]Burdett S, RydzewskaL, Tierney JF, et al. A closer look at the effects of postoperativeradiotherapy by stage and nodal status: updated results of an individualparticipant data meta-analysis in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2013Jun;80(3):350-2. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.02.005.

[10]Postoperativeradiotherapy in non-small-cell lung cancer: systematic review and meta-analysisof individual patient data from nine randomised controlled trials. PORTMeta-analysis Trialists Group. Lancet. 1998 Jul 25;352(9124):257-63.

[11]Burdett S, Stewart L;PORT Meta-analysis Group. Postoperative radiotherapy in non-small-cell lungcancer: update of an individual patient data meta-analysis. Lung Cancer. 2005Jan;47(1):81-3. doi: 10.1016/j.lungcan.2004.09.010.

[12]Wisnivesky JP, Halm EA,Bonomi M, et al. Postoperative radiotherapy for elderly patients with stage IIIlung cancer. Cancer. 2012 Sep 15;118(18):4478-85. doi: 10.1002/cncr.26585.

[13]Billiet C, Decaluwé H,Peeters S, et al. Modern post-operative radiotherapy for stage III non-smallcell lung cancer may improve local control and survival: a meta-analysis.Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):3-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.08.011.

[14]Matsuguma H, Nakahara R,Ishikawa Y,et al. Postoperative radiotherapy for patients with completelyresected pathological stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer: focusing on aneffect of the number of mediastinal lymph node stations involved. InteractCardiovasc Thorac Surg. 2008 Aug;7(4):573-7. doi: 10.1510/icvts.2007.174342.

[15]An international randomized trial, comparing post-operative conformal radiotherapy (PORT) to no PORT, in patients with completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) and mediastinal N2 involvement: Primary end-point analysis of LungART (IFCT-0503, UK NCRI, SAKK) NCT00410683.

(0)

相关推荐