1.1 对不同产品的不同规格，辅料的组成和含量不变，只改变蛋白质API的质量（蛋白质API的浓度改变），冻干过程会因蛋白API的浓度不同而受到影响吗？
答：具体问题具体分析。蛋白浓度的提高会增加阻力和塌陷温度，会改变原料药和稳定剂辅料的比例，会对工艺有影响，要看具体情况。例如，蛋白浓度从10%提高到50%，会提高塌陷温度，这个情况下会减小阻力，冻干会变得容易。
1.2.1 通常冻干使用水做溶剂，但有些情况下需要使用乙醇作为共溶剂，乙醇有什么缺点？乙醇能存在于冷凝器中吗？答：乙醇，尽量避免使用，如果使用的话，10%是最高浓度。加入乙醇会降低体系的Tg'，板层温度可能需要降到零下40℃以下，才能完成冷冻。冷凝器对乙醇的冷凝效力低，会有部分乙醇气体残留在冷凝器中，会引起压力失控。1.2.2 如果产品必须要用有机溶媒，应该怎么选择？复溶的时候，对可见异物、不溶微粒，有什么影响？答：对于溶解性差的药物，需要使用有机溶剂助溶，如果需要用到10%以上乙醇助溶时，可以选择叔丁醇代替，但不要超过30%。复溶的时候，如果用水溶，不能完全溶解，就会有颗粒物问题。对于皮下注射可能没问题，对静脉注射就是个问题。1.2.3 冻干过程中使用叔丁醇或乙醇和水一起做复合溶剂，对冻干机有没有特别的要求，冻干曲线研究过程中有没有特别的考虑？答：对冻干机没有特殊要求，干燥的会比较快，但是有机残留会是问题。计算冻干曲线时，可以参考水做溶媒时的那些指标。1.3 吐温-20在单抗中起到抗聚集作用，其他加的很少。问题是：有时蛋白量很少，吐温-20还有作用吗？
答：加吐温-20的作用是减少蛋白接触表面。蛋白质在冻干中，更喜欢待在表面，稳定剂更喜欢停留在中间；可以添加表面活性剂，就会改善。1.4 甘露醇是很好的填充剂，对于活病毒疫苗，很多人用山梨醇，没有用甘露醇？
答：山梨醇不是填充剂，它的塌陷温度在零下40℃，需要与别的辅料一起用，来保持结构。在一些蛋白质和双糖的配方中，加入山梨醇是有益的，总量不超过5%。1.5 某蛋白产品在使用5%甘露醇作为辅料时，复溶过程中出现澄清度不合格问题，可能是哪些原因引起？
答：有些蛋白产品的甘露醇含量在10%的时候复溶澄清度依然良好。可能引起澄清度的原因：a. 甘露醇原料中存在杂质；b. 甘露醇作为蛋白质稳定剂，在冷冻过程中先于蛋白质冷冻结晶，使蛋白质失去保护从而变性；c. 甘露醇的SSA较大，很容易吸附胶塞中脱落的杂质，在复溶时表现为不溶物。
答：乳糖是一种非常不好的赋形剂，没有任何优点。曾经用乳糖作为人生长激素的赋形剂，在室温25℃放置一个月之后，约50%的蛋白质都降解了。降解的原因不是因为蛋白质自身聚集造成的，而是化学降解。乳糖会和蛋白质的功能基团发生反应，而且不光是蛋白质，乳糖可能与其他化学分子也发生化学反应。同时，乳糖的塌陷温度很低只有-31℃，会导致最终制剂的玻璃转化温度降低。如果是因为原研药使用了乳糖，那仿制药必须也要使用相同的赋形剂。但是如果是新药研发，建议不要再使用乳糖了。1.7 如果一个制剂有两种可选配方，是否选择Tg相对高的配方？
答：不一定。譬如海藻糖的Tg大约120℃，蔗糖的Tg大约70多℃，但是不一定选择海藻糖而不选择蔗糖，因为75℃也远远高于正常的储存温度。1.8 西林瓶选择的问题。对西林瓶的选择，除了讨论破瓶率，有没有其他什么建议？
答：通常，我们选择管制瓶，而不是模制瓶；但是5年前，一个法国公司说他们的模制瓶和管制瓶一样好，我的同事使用后认为是好的。尺寸的选择，一个冻干机，想塞更多的瓶子，但是瓶子不是越小越好，通常瓶内灌装深度不要超过2厘米的厚度。如果使用2cm厚度的，阻力大，我以前在礼来的一个试验，比较10ml、20ml、30ml的瓶子，最后选择了20ml的。1.9 假如，可以买到底部100%平的管制瓶，那教授推荐使用这样的瓶吗？
答：不推荐。两个原因，如果自动进出料系统，如果有空隙的话，在带上传送比较容易；第2点：完全接触板层比较容易破瓶。1.10 对于一个产品的不同规格而言，如果只有原料药的量不同，处方中的其他成分和冻干溶液的体积一致，那么不同规格之间的冻干过程会因为原料药的浓度不同而受到影响么？API的比例低就没有影响，比例高就有影响么？
答：具体情况具体分析，如果API的比例发生变化，对产品和工艺是存在一定影响的，但具体情况需要通过实验确证。譬如如果一个蛋白产品的蛋白浓度从10%上升到50%，确实会提高产品的玻璃转化温度，降低产品阻力，冷冻干燥就会比较简单，具体问题还是要通过实验确认。
答：因为常用的填充剂是甘露醇和甘氨酸等，它们的共晶点温度比较高，所以冻干温度可以比较高，冻干速度就比较高。还有可以用羟乙基淀粉，但是羟乙基淀粉作为填充剂后冻干产品的外形会比较难看，所以很少人用。1.12 冻干配方中应避免高溶解度盐的使用，但是某冻干产品需要通过盐增加原料药的溶解性，盐使用的最大浓度是多少呢？
答：冻干配方中尽量避免使用盐，如果必须使用，应控制在3%~5%以下。2.1 结晶温度是晶核开始形成时的温度，还是完成结晶时的温度？整个结晶过程需要时间？
答：结晶温度是晶核开始形成时的温度。结晶过程具体时间长度不可知。
2.3.1 冻干工艺如何确定冷冻过程中的退火温度？答：退火温度高于Tg’（冷冻浓缩液玻璃转化温度），一般低于Tc（塌陷温度），但也有可能高于Tc，主要通过DSC测量确定，在样品融化之前温度，保证产品整体结构不垮塌即可。答：如果退火引起了降解，就会影响效价。但是退火有可能不引起降解，具体的情况需要通过对比退火和不退火工艺处理后的产品纯度来评价。2.3.3 冷冻过程中的退火和二次干燥阶段的退火如何提高产品稳定性？答：冷冻过程中的退火，能够减小比表面积，进而提升稳定性。但是退火过程中可能引起缓冲盐结晶、稳定剂结晶等，从而影响产品稳定性，需要通过实验判断是否进行退火或退火条件。二次干燥过程中的退火，保持温度低于产品玻璃转化温度15~20℃以下，提高稳定性，但是如果退火温度太高时间太长都会引起降解。
2.4.1 Praxair技术（减压成核）的可控结晶对装量大小有要求么？答：目前实验结果是没有。Praxair做过一个实验，整台冻干机内只放一个西林瓶，可以通过减压成核实现可控结晶。但是对于卡氏瓶冻干产品来说，“减压成核”的可控成核效果没有喷雾可控结晶的效果好，因为卡氏瓶的开口很小。答：可控结晶与产品的品种没有关系，具体的冻干温度可以根据产品的需要调整。答：通过温度。如果过冷严重，温度比较低，形成的冰核就比较多和小。如果温度比较高，结晶的冰核就会比较大。
2.5.1 冻干过程中的pH位移是如何测量的，如何检测pH值的变化？
2.5.2 冻干过程中pH值发生变化，会影响复溶后的pH值么？2.5.3 磷酸钠和磷酸钾的pH缓冲能力相似，为什么冷冻过程中pH位移差别那么大？答：冷冻过程中，磷酸钠和磷酸钾的酸根部分的结晶行为不同，磷酸钾的酸根部分会首先结晶，然后pH值就会上升。2.6 某个冻干产品在复溶到冻干前浓度之后，pH值会从12降到11，为什么？
答：这个pH值的冻干产品很罕见，pH值降低的原因可能是西林瓶中物质释放或者从空气中吸收二氧化碳引起的。2.7 通过mDSC测量含有5%甘露醇样品的玻璃转化温度时，每分钟改变10℃，然后升温。在降到-30℃时，会出现一个先向下后向上的峰，继续降温到-40℃，然后以调制DSC升温模式升温，升温过程中（-30℃~-20℃之间）的总曲线会是一个先向下后向上的峰，可逆曲线是一个很小的尖峰，而不是一个典型的玻璃转化温度的台阶峰，为什么？是因为甘露醇不同结晶型之间的转化引起的么？
答：用DSC做甘露醇的实验，经常会出现这种现象。样品一部分是结晶态，一部分是玻璃态。可能还有其他的原因。甘露醇多晶型态发生在150℃以上，所以不会是这个原因引起的。2.8 有些冻干工艺的冷冻是通过干冰、液氮甚至是固态氮进行快速冷冻，有这样做的必要么？
答：有些公司报告说快速冷冻的方法对疫苗的冻干有好处。但是快速冻干会造成比表面积增大，比表面增大后，会引起产品的稳定性下降。使用任何一种冷冻方法都要有理论实验数据支持，要了解每一步冻干条件背后的理由。2.9 在DSC上检测样品时，在降温过程中会出现一个峰，生产时冷冻阶段降温过程中会出现一个温度反弹峰，请问这两个峰是一致的么？
答：不一样。DSC上检测的样品量很少，DSC上出现的峰与冷冻阶段的温度反弹峰不一样。
3. 一次干燥
3.1 我自己有一个经验，在一次干燥（Primary Drying）中，升温时，板层温度高于产品温度，一段时间后，两个温度重合；我自己感觉两个温度重合后的运行时间是前面有温差时间段的1/2，这个是否可以作为先验经验，教授怎么看？
答：最重要的是，持续足够长的时间，直到所有的瓶子都完成一次干燥。内含热电偶的西林瓶先完成；剩下大量不含热电偶的瓶子在其后完成。这个持续的时间与设备、是否采用受控晶核有关。
一次干燥的终点，是要基于气体成分的压力（Pirani压力计，或电容压力计）；或露点（电子水分传感器），或TDLAS（可调二极管激光吸收光谱）。3.2 通常，一次干燥（Primary Drying）温度低于塌陷温度Tc，Pikal 教授认为可以尝试高于Tc进行冻干，有些情况下外观会丑但不会影响产品质量。想问这个温度，是指热电偶测得的温度，还是MTM测的升华界面温度？
答：当我们说产品温度，不管怎样测量，应该是升华界面温度，这个地方是发生塌陷的地方；一般是用MTM测量，如果是用热电偶测的问题，应该计算获得。3.3 冻干温度曲线显示，在一次干燥阶段初期板层温度与产品温度的温差比较大，到一次干燥后期板层温度与产品温度的温差很小，几乎一致，这个阶段如果时间太短会引起二次干燥阶段“融化”，具体时长如何确定呢？占一次干燥阶段时间的1/3或1/2？
答：具体时间长度不是固定的规则，重要的是寻找到一次干燥的终点，一次干燥阶段的保温时间需要根据一次干燥终点决定。一次干燥终点可以通过压力比较法（皮拉尼温度计和电容式压力计测得的压力进行比较）。不要通过热电偶测量的方法，因为不具有普遍代表性。3.4 一次干燥过程中提到的产品温度可以高于塌陷温度以上干燥，请问这个“产品温度”是通过热电偶测量的产品温度还是通过压力升试验（MTM）测量到的升华界面温度？
答：这个产品温度是升华界面的温度，通过MTM测量。3.5 在一次干燥后期，出现西林瓶中热电偶测得的产品温度高于板层温度的现象，为什么？
答：在一次干燥快要结束的时候，升华消耗热量很少，产品温度上升，产品温度升高的大部分热量来自板层加热，但也有部分来自箱体的热辐射。另外，在一次干燥初期，热电偶与冰层接触时，热传导能力比较弱，但是当一次干燥快结束的时候，饼已经快干了，此时热电偶与产品发生热传导。综合三个原因导致产品温度的测量值比较高。
4. 二次干燥
4.1.1 二次干燥后退火，会使产品的长期稳定性变好，是什么原因造成的，该如何来解释？因为我看教授的试验在50℃条件下做3个月稳定性，实际上，我们的冻干产品是保存在2至8℃，如果在2至8℃稳定性还会有这么大的提高吗？商业上，有没有这样的例子？答：非晶型状态的物体不处于热力学最稳定状态，非晶型的固体在经过二次干燥后退火保持一段时间，它会弛豫，整体表面能降低，空隙率会变小，分子与分子之间的空隙变小，会限制分子活动，增加稳定性。拉氧头孢二钠就是这样做的，当时这么做的初衷不是为了退火，而是因为水分含量高，所以在高温下保温增加升华。在与监管当局沟通的时候，会说升温这么多会去除水分，没有说增加稳定性。
4.1.2 二次干燥阶段退火应该什么时间进行？
答：退火应该在二次干燥结束后进行，此时产品中的水分含量很低。
4.2 某冻干产品要求一定的含水量，在二次干燥过程中如何控制避免干燥过度？
答：a. 控制后箱温度；b. 降低板层温度保持一定时间。
4.3 通常情况下认为塌陷发生在一次干燥，为什么实际生产过程中二次干燥也会发生塌陷？
答：“塌陷（Collaspe）”作为专用名词只形容在玻璃态软化过程中出现的塌陷，才称之为塌陷。对于二次干燥中的现象一般不称之为塌陷，原因有很多，例如升温速率太快、水分含量、温度等，建议控制升温速率。
4.4 MTM技术在二次干燥阶段没有太大作用，为什么？
答：MTM在一次干燥的时候，用于测量产品温度和产品阻力，在二次干燥时唯一的用处是用于测干燥的速率。
5. 冻干机
5.1 冻干机培养基灌装试验
5.1.1 冻干机培养基灌装检验证明工艺无菌能力时，关闭了冷冻箱和冷凝器间的阀门，需要在冷凝器中设置检测点么?
答：可以设置也可以不设置，因为在冷冻干燥过程中冷凝器的压力始终低于冷冻箱的压力，水蒸气始终是从冷冻箱流向冷凝器的，所以可以不在冷凝器设置培养基灌装检测点。5.1.2 做冻干机的培养基灌装试验时，箱体的压力如何选择？答：在如果冻干机的压力开到真空极限状态，培养基就会失去水分干掉，微生物就会死亡，不推荐。FDA认为在做冻干机性能验证的时候，模仿实际生产的同时又不能杀死培养基中的微生物。
5.2.1 每批产品冻干机生产前都需要检测冻干机的泄露率，冻干机的泄露率有标准值么，如何告知FDA企业测得的泄露率是合格的？答：冻干机即使关闭前箱、后箱所有的阀门都关闭，抽真空后，前箱的压力都会泄露上升。需要在进行培养基灌装实验同时检测冻干机泄露率，然后每天生产之前再测量泄露率，比较泄露率，只要发生变化就有问题，而不是泄露率有个定值，所有冻干机都要遵守这个定值。5.2.2 做冻干机检漏实验时，箱体的压力如何选择？大气压？冻干机真空极限状态？5.2.3 冻干机泄露实验时的维持时间是多少？10分钟够么？答：经验来说，10分钟可能不够，大概需要半个小时，因为在实验开始阶段压力会迅速上升，需要在迅速上升结束之后，压力上升与时间成线性关系之后，才能开始计算泄露率。具体的时间长度还是要通过实验确定。5.3 冻干工艺的升华过程中，边缘西林瓶的升温速率比中心西林瓶的升温速率快，抛光冻干机侧壁减少侧壁辐射外，还有其他方法可以减少这种差异么？
答：没有。但是目前有种商业化的冻干机，主动控制冻干机侧壁温度来解决这个问题。5.4 在利用升华速率试验评价冻干机性能时的“塑料袋”试验时，水的装载量如何设定？
6. 胶塞
6.1 充N2能防止产品储存过程中，O2和H2O通过胶塞进入瓶中么？
6.2 胶塞镀膜后可以避免产品从胶塞中吸收水分或者氧气渗透么？
答：镀膜不能避免氧气和水分的进入，只是时间长短的问题。如果镀膜上有很多洞和孔，氧气和水分子还是会进入瓶内。具体情况需要通过实验验证。
答：目前很多企业采用真空加塞，但是有更好的方法，压塞前充入氮气，压力大概在80%~90%大气压，然后压塞，这时处于部分真空，胶塞更容易待在瓶子里不会跳起来，因为有大气压压制瓶塞。6.4 产品与胶塞的含水量达到平衡一般需要多长时间，它的影响因素大概是什么？
答：影响因素主要是温度，时间可能是2周、6周、24周不等，取决于贮存温度。6.5 对于一个小剂量的品种，规格在15mg~20mg，稳定性要求含水量在1%以下。虽然胶塞通过烘干处理（105℃条件下烘干2、3小时），但是药品还是会从胶塞中吸收水分，水分含量会升高至2.5%以上，如何处理这个问题？
答：尽可能选取小胶塞。另外有一些胶塞经过处理，可以吸收产品中的水分，具体需要与胶塞供应商进行探讨。
7. 物理表征参数
7.1 在用DSC检测玻璃转化温度Tg的时候，不同的降温速率会引起测量的Tg有差异，请问如何判断哪个是正确的Tg值？
答：Tg的不会因为降温速率的改变而变化，但是扫描时温度速率变化很快，温度变化很快，就会反应为Tg有不同的测量值。因为在DSC测量时，玻璃转化过程时间非常短，而实际生产过程中转化时间会比较长。所以DSC测量只是给你一个范围，是实验开始的第一步，不用纠结于Tg不是一个定值。7.2 如果玻璃转化温度非常低或者共熔点很低，譬如低于-30℃，如何提高干燥效率？
答：改变配方。在工艺上采用退火，改变孔径，提高升华速率，前提是不造成降解。
答：熔点是从结晶状态向液态转化，是一级动力学转化，在给定温度就会发生，冰在0℃会融化。玻璃态转化不是动力学转化，更多描述的是物质本身性质的变化。玻璃转化的温度区间是相对固态向液态转化的过程，不是纯液态，而是比较粘稠液态的转化。在DSC检测时，反应了玻璃化转化的温度区间，分子移动的能力快速加强，有固态转为粘稠液态的一个状态。
答：测量SSA需要了解BET这个理论。BET是以三个人的名字命名的理论，是通过对气体的吸附来测量SSA。目前可以通过购买商业化仪器直接测量SSA。有两种类型的设备，一种是在大气压下工作，一种是在抽真空状态下工作。推荐用大气压下测量的仪器。将样品置于液氮中，而后撤掉液氮，开始升温，升温后充入氦气，可以看到氦气的瞬间吸收，通过计算氦气的吸收可以计算样品的比表面积。
8. 监管考量
答：没有标准答案，根据产品的特征提交不同的表征参数。例如，非晶型冻干产品不需要做X射线衍射，小分子产品不需要做FTIR，FDA会根据产品要求不同的表征参数。对于非晶型产品或者混合型产品，FDA会要求玻璃转化温度，还有冷冻浓缩液的玻璃转化温度以及塌陷温度等。8.2 从监管角度，如何在比较实际生产的冻干曲线和申报的冻干曲线时，查看出哪些关键工艺变更了？
答：非常难发现。对比两个冻干曲线，必须要企业提供更多的信息才能帮助监管人员找到哪些关键步骤发生了变化。· 这个企业要提供比表面积(但是很多企业不测量比表面积)
· 结晶温度也不大看的出来。如果企业的退火之后结晶温度不同，就不重要。
· 是否有退火程序是可以看出来的，应该要知道产品温度才能确切的指导退火程序是如何操作的。
· 两个曲线的压力是否一致8.3 有些企业在注册核查时生产规模是1万瓶，但实际商业化生产时就是5万瓶，如果批量有如此大幅度的变化，然后关键参数（冻干曲线上所有的体现）又没有变化，这种情况合理么？
答：纯粹的一样不代表有问题，需要看两个冻干机的性能，如果冻干性能不同，经过调制后就应该不一样。冻干机给出的数据不是关键的数据，产品的温度历史是关键问题（应该一致），需要比较二者是不是一样。冻干机给的曲线参数是没有代表性的。例如，有可能中试和商业化生产的板层温度一样，但是得到的产品温度和一次干燥的时间不一样。所以说企业还是要提供数据，比如说压力升测试的数据和一些其他的数据。对于测量产品的热电偶数据，不要接受企业给出的平均热电偶数据，而是需要所有热电偶各自独立的数据，因为平均值是没有意义的。然后根据热电偶数据比较冻干曲线，经验来讲，商业化生产应该比实验室程序多跑30%的时间。
9. 其他
9.1 取样
9.1.1 进行工艺验证时，一般会做不同板层、同一板层不同位置的水分均一性测试，请问均一的标准是什么？
答：没有标准答案，与产品相关。产品的降解对水份的敏感程度等与工艺相关，工艺的稳定性和坚固。例如，一个产品的的稳定性在水分含量达到4%的时候才会发生变化，但是二次干燥结束以后产品的含水量可以达到1%以下，此时检测均一性就没有太多意义，可以不必检测。向FDA用数据证明产品在水分发生微小变化时对产品质量没有影响，用科学解释数据，FDA听从科学。9.1.2 对比商业化生产中产品含水量均一性，如何取样？答：取中间、边缘，不同板层具有代表性的西林瓶。大部分情况下批间比较含水量是没有意义的，因为二次干燥结束之后，水分的含量很低了，基本上不会存在问题。除非含水量对产品的关键属性有重大影响，如果此时批间差异大，就需要改进二次干燥工艺。9.1.3 边缘西林瓶的温度改变的特殊性，是不是每批工艺验证当中取样时都要取边缘瓶子，是否还要考虑边缘西林瓶的代表性?答：确实需要取边缘西林瓶，但需要取更多中间的西林瓶。各个代表点都需要取样。9.2 冻干制剂属于晶型还是非晶型是由冻干工艺还是处方决定的？
答：都有可能影响冻干剂类型。例如，使用甘露醇作为辅料时，如果快速冷冻，甘露醇未结晶而以无定形状态冷冻，该冻干剂为非晶型；如果相对缓慢降温，允许甘露醇结晶形成骨架结构，该冻干剂可能为晶型或混合晶型冻干制剂。9.3 在蛋白类产品冻干中，哪些参数被认为是关键工艺参数？
答：在蛋白质和小分子的冻干中，有些参数是因产品而异的，比如，蛋白质的聚集方式和速度；自己的经验中，产品温度对蛋白产品的稳定性并没有那么重要。高浓度的蛋白产品很少容易崩塌。高浓度还是容易聚集在表面，但是比例少，就没那么重要。但是低剂量蛋白产品，配方中需要加蔗糖填充剂，容易塌陷，但不影响产品质量，就是外观比较差。这就需要相对低温，相对低速。这样的超负荷运行风险小。冷冻过程中，结晶温度的不同很关键，尤其是对于低剂量药品，很多蛋白会聚集在表面。9.4 为什么疫苗类冻干产品要保持含水量在2%~3%？
答：一般疫苗类冻干产品需要保持一定的含水量，而蛋白质类不需要。具体原因不是十分确定，有可能是因为一定的含水量是为了保护疫苗中蛋白质的结构，但是如果含水量高了，分子移动的自由空间就比较大，移动比较多，蛋白质就容易降解。9.5 产品冷冻干燥结束出箱前，是否需要通过MTM方法测量水分含量？
答：MTM不是用来测量水分含量的，而是通过压力升试验推算是否还有冰的存在。有研究人员做过实验，在冰全部烦躁以后，通过不同的压力升速率来推算制品中还有多少水分，但实际是无法计算的。在实验室中可以通过红外光谱测量，但生产环境无法实现。如果想要测量产品出箱前的含水量，可以通过TDLAS方法。9.6 如何在研究稳定性与水分含量关系时，制造特定的产品含水量，如何排除空气中氧化的干扰？
答：冻干结束后，去除胶塞，将产品置于特定湿度的环境中，待水分达到特定含量时，将胶塞复位。如果想排除氧气的干扰，可以在氮气或者氩气的环境下进行以上操作。
答：基本上不会出现这种问题。近50年来通过考察收集数据还没有发现有产品被泵油污染。9.8 冻干产品在冻干以后很容易脱离容器底部，如果希望冻干饼能在运输途中停留在底部不脱落，如何调整配方和工艺实现呢？
9.9 MTM技术是基于压力升计算，压力升与冻干机的装载量相关，不同装载量在单位时间内升压是不同的 , 在测量过程中，如何对不同的装载量的压力升进行计算？
答：具体算法需要通过实验数据推算 , 商业化生产时，需要了解冻干箱体积以及升华界面面积 , 将数据带入之前的算法中 , 最后得出温度值。9.10 如果一个产品的二次干燥温度是50℃ , 那么冻干溶液进箱时的环境温度是40℃可以么？
答：不可以，产品在溶液状态时，在40℃条件下是非常不稳定的。
以上问答还不过瘾？有更多问题？11月21-22日IPEM将再次举办“冻干技术专题课”，讲解冻干技术原理，处方开发，工艺放大、验证和控制，联合使用PAT和QbD降低风险等实际应用问题，结合实用有效的案例，为企业在优化新产品处方工艺开发，解决已有产品处方工艺改进、验证难点，应对4+7集采降本增效及即将面临的注射剂质量和疗效一致性评价压力提供帮助。
时间：2019年11月21-22日
地点：杭州澳亚生物技术有限公司，杭州（下沙）经济技术开发区一号大街1号
老师简介
Kevin Ward博士，现任Biopharma研发总监，其在从事制药行业和疫苗开发工作多年后，加入Biopharma组建由9名专职冻干科学家组成的团队，为全球500多家客户公司开展了3000多个项目，开发3种分析仪器，举办200多次课程，成功获得15个合作研究项目支持。由于其团队在细胞保存方面成果，曾亮相于BBC并任其科普节目顾问。英国皇家化学学会（Royal Society of Chemistry）会员。曾为英国药物与保健科学协会（PHSS）下属非营利组织发表的系列技术专著，冷冻干燥设备用户提供支持。曾担任博士研究生行业导师，撰写多篇论文、书籍章节和专利，参与编纂有关冻干领域技术进展的教科书，该书于2019年1月出版。曾获蛋白质和脂质体冻干博士学位。
Roberto Castangia博士，现任Biopharma全球销售总监，主要负责技术咨询部门和分析仪器部门。曾在法国CNRS和德国马普所（Max Planck Institute）任职，从事药物制剂和药物递送方面的工作，设计新的药物载体。在岛津公司（Shimadzu Corporation）担任分析仪器部门的全球销售经理，在研发、业务开发和市场营销方面提供全球支持。曾在意大利毕业于制药化学和技术专业，研究合成具有生物学活性的天然分子的新方法，之后相继攻读曼彻斯特大学化学生物学博士和曼彻斯特生物技术研究所（MIB）博士后，研究重点是生物催化以及将绿色化学应用于药物发现和药物递送。
