γ-Folate-PEG-DSPE多肽固相合成γ-Folate-Cys偶联PEG-DSPE
多肽固相合成法制备得到α-和γ-Folate-Cys。通过Cys的巯基和Mal之间的专属性反应制备得到叶酸聚合物胶束材料α-和γ-Folate-PEG-DSPE。分别采用HPLC和1H-NMR对其纯度和结构进行表征,确定为目标产物,且化学纯度均大于95%。 以DOX为模型药物,采取成膜水化法制备了MPEG-PEG-DSPE-DOX、α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物胶束,胶束平均粒径为20nm±5nm,包封率为80.4%±1.2%,载药量在13.2%±1.2%,三种胶束粒径、包封率和载药量无明显差别。聚合物胶束存4℃放置4个月,无游离DOX析出,且粒径无明显变化。体外释放试验表明聚合物胶束在体外具有一定的缓释性能,在不同pH条件下释药能力不同。 荧光显微摄影和流式细胞法定性定量考察肿瘤细胞对胶束的摄取能力,结果表明聚合物胶束显著提高了肿瘤细胞对DOX的摄取；巨噬细胞摄取试验结果表明：聚合物胶束可有效规避巨噬细胞的吞噬。荧光活体成像试验结果显示：叶酸修饰能够显著提高胶束的肿瘤靶向性。体内外药效学试验结果表明：α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX胶束抗肿瘤作用显著优于MPEG-PEG-DSPE-DOX胶束,且降低了DOX的毒性。α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物胶束体内外抗肿瘤作用无差异。
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以上资料来自小编西安瑞禧生物（YQ2020.12）