停服、漏服他汀，后果竟然这么可怕！
作者：青歌
来源 ：医学界心血管频道
本文开始前，有个问题，各位平时如何询问患者服药情况的呢？
A：“你吃药了吗”？
B：“过去30天内，你漏服了多少次药？”
医生常常惯性地认为，患者习惯了服用某种药物后，就以为他们会一直服药。但是，随着时间的推移，患者的依从性会减弱。有证据表明，大约三分之二的医生不知道他们的病人是否还在服用处方药物。
患者不好好吃药，会有啥后果？近日，《美国医学会杂志（JAMA）》子刊对他汀类药物依从性进行了调查，给出了答案：他汀治疗依从性差，死亡风险最高增加30%！
图1：JAMA Cardiology发布他汀治疗依从性与ASCVD患者死亡率的相关性
✎研究介绍
该研究纳入了美国退伍军人保健系统2013年至2014年间347104例诊断为ASCVD（包括冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病）并长期稳定服用固定剂量他汀治疗的21-85岁门诊患者，平均随访2.9年。
他汀治疗依从性以药物持有率（MPR）进行评估，依从性水平分为MPR＜50%、50% - 69%、70% - 89%、≥90%，以80%为界，MPR≥80%代表依从性良好。主要研究终点为全因死亡率，次要研究终点为年死亡率、因缺血性心脏病及缺血性脑卒中住院的年住院率。
研究队列中有25%患者接受高强度他汀治疗，63%接受中等强度他汀治疗，12%患者接受低强度他汀治疗，在近3年的随访期间，整体而言他汀治疗的依从性高达87.7%，依从性较好的患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平越低（MPR≥90%组LDL-C平均水平为77.2 mg/dL，MPR 70% - 89%对应80.6 mg/dL，MPR 50% - 69%对应86.5 mg/dL，MPR<50%组对应92.1 mg/dL）。
女性、非白种人、外周/脑血管疾病患者依从性较低，中等强度他汀治疗较高强度他汀治疗依从性高，65-74岁患者较年轻或高龄患者依从性高，临床并发症多的患者依从性也较并发症少的患者高。
依从性差的患者因缺血性心脏病及缺血性脑卒中而住院更频繁，他汀持有率与因胃肠道出血及肺炎住院无显著相关性，期间有约四分之一的患者（24.8%）死亡。
在校正患者对其他心脏药物治疗的依从性、年龄、性别、种族、他汀强度、心血管病诊断、临床合并症等等因素后，与他汀治疗依从性高（MPR≥90%）的患者相比，
MPR＜50%、50%-69%、70%-89%的患者死亡的风险分别增加30%、21%和8%，且高强度他汀治疗患者他汀治疗依从性与死亡风险之间的关系最为明显。
图2：不同他汀依从性的生存曲线
表1：校正影响因素后他汀依从性与死亡风险
表2：他汀依从性与死亡率亚组分层分析
文章对于依从性差的原因进行了分析：
女性、非白种人、高龄及中青年患者对他汀的依从性较差
原因可能在于女性比男性心血管风险低且不良反应如肌痛更常见，而非白种人群对他汀治疗观念比较消极，亟需更多相关临床试验及指南政策指导以提高这些人群对他汀的依从性。
高强度他汀治疗患者，缺乏依从性与死亡风险关系最大！
这可能是因为这类人群原本就风险高、生存获益大。
既往研究多侧重于急性缺血事件发生后首次处方他汀的短期临床获益，而该研究着眼于长期服用固定剂量他汀治疗稳定型ASCVD患者，是既往临床研究工作的补充和扩展。
结论就是，停用他汀类药物，不良心血管事件风险（如再发卒中及心肌梗死）增加。
所谓有大于无，生命贵在坚持，如无法持之以恒，他汀的疗效将大打折扣。通过监测血标水平+随访患者他汀治疗的依从性，实现他汀性价比IMAX！
参考文献：
[1] Fatima Rodriguez, DJ Maron, JW Knowles, et al. Association of Statin Adherence With Mortality in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease[J]. JAMA Cardiol. Published online February 13, 2019.
[2] Steve Stiles. Greater Adherence to Statin Therapy, Even When Already High, Boosts Survival. Medscape Cardiology. Published online February 13, 2019.