完全缓解近2年！这类胆管癌患者使用帕博利珠单抗获益明显！

帕博利珠单抗是一种针对程序性细胞死亡1 (PD-1)蛋白的人源化单克隆抗体，在高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体肿瘤患者中，其抗肿瘤活性已在临床试验中得到证实。然而，微卫星不稳定性(MSI)检查在胆道癌(BTC)中的检出率和帕博利珠单抗在MSI-高(MSI-H) BTC患者中的治疗效果尚未得到充分研究。

案例分享：

MSI-H胆管癌患者使用K药，完全缓解2年！

这是一项单中心的回顾性研究，对60例无法切除或术后复发的BTC患者进行分析，包括24例肝内胆管癌，12例肝门部胆管癌，4例远端胆管癌，16例胆囊癌，4例壶腹部癌。组织学类型为腺癌59例，腺鳞癌1例。从肿瘤组织取样到MSI检查的中位持续时间为70天。

总的来说，98.3%(59 / 60)的病例MSI检查成功。在所有使用活检标本和FNA标本的病例中，均成功进行了MSI检查。结果显示，3.3%(2 / 60)例出现MSI-H状态。

2例患者中，1例远端胆管癌术后复发患者(病例B)腹腔内复发肿瘤与结肠之间有瘘，经保守抗生素治疗及内镜下引流无法控制感染，建议手术行结肠造口术；然而，患者并不想接受手术，而是选择了最佳支持治疗，因此，该患者未接受帕博利珠单抗治疗。

另一例肝内胆管癌术后复发患者(病例A)接受帕博利珠单抗治疗。该患者为70岁男性，因肝内胆管癌接受左肝三节段切除术，分期为pT3N1M0。术后7个月，增强CT (CECT)显示邻近胃食管交界处的一个12 mm淋巴结复发，在正电子发射断层扫描/CT (PET/CT)扫描中观察到氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取，标准化摄取值为3.2。放大淋巴结经EUS-FNA组织学诊断为腺癌。经过3个月的一线化疗(吉西他滨和顺铂)，经ECT检查淋巴结进一步扩大至21mm，判断病情进展。

肿瘤标志物在正常范围内；碳水化合物抗原19-9 (CA19-9)水平逐渐升高(37 U/mL)。由于组织标本中确认了MSI-H状态，所以开始使用帕博利珠单抗治疗(200mg，每三周一次)。患者除出现轻度甲亢外，耐受所有治疗。3个周期后，复查发现淋巴结消失，达到完全缓解。血清CA19-9水平迅速下降至<2 U/mL。自开始使用帕博利珠单抗以来，患者已保持完全缓解1年10个月，并继续使用帕博利珠单抗治疗。

由于晚期BTC预后较差，化疗方案有限，帕博利珠单抗作为一种新的BTC治疗方案正引起人们的关注，且已被证明对MSI-H/dMMR实体瘤有效，无论原发部位如何。虽然MSI-H型BTC对免疫治疗的响应率较高，但表达为MSI-H的BTC患者比率较低。本研究BTC中MSI-H患者的比率为3.3%(2/60)，与既往报道一致(1~3%)。但基于帕博利珠单抗治疗MSI- H型BTC可延长生存时间，因此患者应主动进行MSI检查，以增加治疗选择。

NCCN指南推荐：

帕博利珠单抗可用于

MSI-H/dMMR/TMB-H型胆管癌

目前，根据最新版NCCN指南推荐，对于MSI-H/dMMR型胆管癌患者，一线或二线治疗都可选择帕博利珠单抗。而且，此前美国FDA批准帕博利珠单抗用于治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）的无法切除或转移性实体肿瘤。因此，针对TMB-H型胆管癌患者，NCCN指南也推荐帕博利珠单抗用于其二线治疗。

Notice

目前，我司也有一项“帕博利珠单抗评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究”正在招募患者，主要用于既往治疗后疾病进展的晚期不可切除和或/转移性微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）肿瘤的治疗，有意向的患者可以报名。

参考资料

Reference

Success rate of microsatellite instability examination and complete response with pembrolizumab in biliary tract cancer

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