奈拉替尼治疗双阳性乳腺癌研究进展

王雪，袁芃

国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

　　激素受体阳性、人类表皮生长因子受体HER2阳性乳腺癌侵袭性强，易发生耐药而复发转移，目前临床多采用抗HER2单克隆抗体联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗，患者的生存结局仍不理想，这可能是HER2下游的PI3K → Akt → mTOR信号通路激活所导致，因此HER2受体胞外、胞内及其下游PI3K → Akt → mTOR信号通路多重抑制，及HER2和激素受体的双重阻断，更有利于激素受体阳性HER2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼不仅能抑制HER1、HER2和HER4受体磷酸化，还可以阻断PI3K → Akt和Ras → Raf → MEK → ERK途径的下游信号传导。在强化辅助治疗研究中已证实，奈拉替尼可改善HER2阳性乳腺癌患者的生存结局，尤其激素受体阳性HER2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中奈拉替尼也获得了肯定疗效，但尚缺乏奈拉替尼治疗激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼，在激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制，其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。

通信作者：袁芃（[e-mail]）

原文标题：奈拉替尼在激素受体阳性人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌治疗中的应用

原文参见：中华肿瘤杂志. 2021;43(5):511-515.