抗体药物小贴士-Caplacizumab

名称和别名Caplacizumab；ALX-0081;  ALX-0681;商品名Cablivi™获批时间2018/9/3 EU；2019/2/6 FDA；适应症联合血浆置换和免疫抑制疗法，用于获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者的治疗。开发公司Ablynx，2019年1月29日，被赛诺菲收购抗体类型纳米抗体靶点信息血管性血友病因子（vWF）作用机制caplacizumab是一种强效选择性双价抗血管性血友病因子（vWF）纳米抗体，能够阻断超大vWF多聚体（ULvWF）与血小板的相互作用，针对血小板聚集和随后发生的微小血凝块（microclot）的形成和积累具有立竿见影的效果给药方式IV；SC推荐剂量治疗的第一天:  在血浆交换前至少15分钟静脉注射11mg, 然后在第1天完成血浆交换后注射11mg。每日血浆交换过程中的后续治疗: 每日一次, 血浆置换后, 每日皮下注射 11mg。血浆交换期后的治疗: 每日皮下注射11mg, 超过最后一次血浆交换30天。如果在最初的治疗过程后, 持续的基础疾病的标志(s)被抑制的adamts13活性水平仍然存在, 治疗可延长最多28天。药代动力学采用双室模型显示非线性药物动力学。在给药后6-7小时达到最大血浆浓度，在第一次给药后达到稳定状态。吸收迅速，中心分布容积为6.33L。消除半衰期取决于浓度和靶标水平。临床试验Cablivi的获批，是基于III期临床研究HERCULES（NCT02553317）的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了145例aTTP成人患者。研究中，患者随机分配至Cablivi或安慰剂，同时接受标准护理方案（血浆置换术和免疫抑制疗法）。研究结果显示：（1）在主要终点方面，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案显著缩短了血小板计数正常化的时间（p=0.01）；在研究期间的任何特定时间点，Cablivi治疗组达到正常血小板计数的可能性是安慰剂组的1.55倍。（2）在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP相关死亡、aTTP复发或至少一次主要血栓栓塞事件显著减少74%（p＜0.001）。（3）在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP复发次数显著降低67%（p＜0.001）。（4）在整个研究期间，Cablivi治疗组发生0例难治性疾病，安慰剂组发生3例难治性疾病，尽管没有达到统计学显著差异（p=0.06）。（5）与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者在3种器官损伤标志物（乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I、血清肌酐）正常化发生的更早（由于分层统计测试，p未检测显著性）。（6）与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者血浆置换术使用具有临床意义的降低（平均5.8天  vs 9.4天，减少38%），并且在重症监护病房（减少65%）和医院（减少31%）停留时间更短。不良反应最常见的不良反应（发生率>15%）是鼻出血、头痛，牙龈出血。免疫原性在HERCULES临床研究中，有3%的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0